Дексаметазон при рвоте и тошноте

Практика показывает, что большинство пациентов, узнающих о необходимости проведения им химиотерапии, чаще всего опасаются развития мучительной тошноты и рвоты. Как ни странно, и многие врачи – не онкологи убеждены в том, что проведение цитостатического лечения невозможно без развития этих побочных явлений. Стоит признать, что такое мнение имеет под собой некоторые «исторические» корни. В 1983 году при проведении опроса онкологических больных именно тошнота и рвота были отмечены пациентами, как первый и второй по значимости побочный эффект химиотерапии. Несмотря на то, что эти осложнения не представляют непосредственной угрозы для жизни, они субъективно крайне тяжело переносятся больными. Кроме снижения качества жизни, тошнота и рвота могут приводить и к вполне объективным проблемам: невозможности приема таблетированных препаратов, обезвоживанию, желудочным кровотечениям и т.д. В ряде случаев тошнота и рвота могут даже служить причиной отказа больного от продолжения лечения. Именно это и послужило поводом для проведения большого количества исследований, посвященных противорвотной терапии, разработке и внедрению новых эффективных противорвотных препаратов и режимов их применения. Благодаря научному поиску, к 2002 году оптимизация противорвотной терапии позволила исключить тошноту и рвоту из десятки проблем, наиболее значимых с точки зрения пациента, получающего цитостатическую терапию. Необходимо отметить, что такого прогресса удалось достичь благодаря соблюдению выработанных стандартов противорвотной терапии.

Нам хотелось бы познакомить пациентов и врачей общей практики с этими стандартами и по возможности рассеять ряд существующих мифов, зачастую мешающих проведению адекватной химиотерапии.В зависимости от сроков и механизмов развития выделяют три основных типа тошноты и рвоты, которые могут развиться у онкологических больных в период проведения химиотерапии – острая, отсроченная и предшествующая. Острая тошнота и рвота развиваются в первые 24 часа после введения цитостатиков. Этот тип рвоты отличается высокой интенсивностью, однако хорошо контролируется современной противорвотной терапией, о чем будет сказано далее. Вторым типом является отсроченная тошнота и рвота. Она возникает спустя 24 часа и более после введения цитостатиков, может продолжаться несколько дней, в то же время является менее интенсивной по сравнению с острой. Считается, что острая и отсроченная тошнота и рвота обусловлены воздействием биологически активных продуктов распада тканей на специфические «рвотные» рецепторы периферической и центральной нервной системы.

Особняком стоит проблема так называемой предшествующей тошноты и рвоты. Этот тип рвоты ситуационно обусловлен (симптомы могут появляться как в клинике, так и за ее пределами, при разговоре о химиотерапии или при ощущении пациентом специфических запахов, вкуса) и развивается по механизму «условного» рефлекса и чаще наблюдается у больных, ранее получивших неадекватную профилактику острой и отсроченной рвоты.Наибольшие успехи достигнуты в профилактике и лечении острой тошноты и рвоты, что обусловлено выявлением основной биологически активной субстанции, ответственной за ее развитие – серотонина. Открытие препаратов, специфически блокирующих рецепторы серотонина, произвело настоящую революцию в противорвотной терапии. Ярким примером эффективности антагонистов серотониновых рецепторов является их применение при проведении химиотерапии с использованием самого эметогенного (т.е. вызывающего рвоту) препарата — Цисплатина. До внедрения антагонистов серотонина более 99% больных, получавших такую химиотерапию, испытывали тошноту и рвоту, зачастую многократную и многодневную. В настоящее время около 80% больных, получающих аналогичную терапию, вообще не страдают от тошноты и рвоты (полный контроль), а у остальных эти побочные эффекты выражены гораздо менее значимо.На фармацевтическом рынке России в настоящее время представлены следующие противорвотные препараты I-ого поколения, относящиеся к группе антагонистов серотониновых рецепторов: Китрил, Навобан, Зофран. Несмотря на то, что эти препараты несколько различаются по химической структуре, степени связывания с серотониновыми рецепторами и периоду полувыведения из организма (Зофран 4 часа, Навобан 7,3 часа, Китрил 8,9 часа), они равноэффективны при использовании в адекватных дозах. В связи с тем, что эффект препарата развивается при насыщении (блокировании) всех специфических рецепторов, более низкие дозы не эффективны, а повышение доз свыше рекомендуемых не приводит к увеличению эффекта, а лишь делает терапию более дорогостоящей.

Рекомендованными дозами этих препаратов являются: Зофран – 8 мг в/в или 24 мг внутрь; Навобан – 5 мг в/в или 5 мг внутрь; Китрил – 1 мг в/в или 2 мг внутрь (MАSCC 2002 г.). Вышеуказанные препараты из группы антагонистов серотониновых рецепторов практически лишены значимых побочных эффектов. И хотя их введение может сопровождаться головной болью, запорами, диспепсическими явлениями, эти побочные явления обычно выражены незначительно.Наряду с Зофраном, Навобаном и Китрилом, представляемых на рынок компанией-разработчиком, существует большое количество их аналогов, имеющих в своей основе то же действующее вещество, но производимых другими фирмами. Действующее вещество препарата Зофран – Ондансетрон содержат препараты Эмесет, Латран, Эметрон и т.д., Навобана – Трописертон, препарат Тропиндол. Аналогов Китрила (Гранисетрон) в настоящее время на российском рынке нет.Согласно данным международных клинических исследований, перечисленные препараты должны в обязательном порядке использоваться при проведении высоко- и среднеэметогенной химиотерапии. Эметогенность (дословно — тошнотворность) терапии определяется цитостатиками, входящими в схему лечения. Ниже представлено распределение наиболее часто используемых химиопрепаратов по степени их эметогенности.

Степень эметогенности 1 химиопрепаратов

Кроме серотонина за развитие тошноты и рвоты ответственны и некоторые другие биологически активные субстанции, что, например, подтверждается более низкой эффективностью антагонистов серотониновых рецепторов для профилактики отсроченной рвоты. Применение в комплексе с антагонистами серотониновых рецепторов препаратов, воздействующих на альтернативные пути активации рвотного центра, позволяет увеличить число больных, не испытывающих тошноту и рвоту после проведения химиотерапии. Наиболее важным из «дополнительных» противорвотных препаратов является Дексаметазон. Исследования показали, что добавление этого дешевого, но высоко эффективного препарата к антагонистам серотониновых рецепторов, позволяет дополнительно уменьшить на 20-30 % возможность появления острой тошноты и рвоты. В период после проведения химиотерапии этот препарат наиболее эффективно предотвращает развитие отсроченной тошноты и рвоты. Для профилактики отсроченной тошноты и рвоты Дексаметазон является препаратом выбора. Кроме того, он обладает самостоятельной противорвотной активностью и может использоваться в монотерапии для профилактики острой рвоты после введения низкоэметогенных цитостатиков. Важно помнить, что Дексаметазон должен использоваться всегда в случаях проведения химиотерапии, требующей назначения антагонистов серотониновых рецепторов.

Другой противорвотный препарат — Церукал (Метоклопрамид), широко использовавшийся ранее в высоких дозах для профилактики острой тошноты и рвоты после высоко- среднеэметогенной химиотерапии, в настоящее время с этой целью практически не применяется, т.к. при сопоставимой эффективности с антагонистами серотониновых рецепторов имеет значительное количество выраженных побочных эффектов. Согласно международным рекомендациям, использование Церукала, допустимо лишь в стандартных дозах для профилактики острой тошноты и рвоты после низкоэметогенной химиотерапии и для профилактики отсроченной рвоты в комбинации с Дексаметазоном.

На основании анализа результатов многочисленных исследований, Международной ассоциацией по поддерживающему лечению в онкологии (MASCC) были выработаны следующие принципы проведения противорвотной терапии:

1. Адекватная противорвотная терапия должна начинаться уже с первым курсом химиотерапии. Недопустимо оставление более эффективных препаратов «на потом», т.к. при этом увеличивается риск развития тошноты и рвоты при последующих курсах химиотерапии даже в случае применения самых эффективных противорвотных средств.
2. В первый же день лечения при проведении высоко- и среднеэметогенной химиотерапии в обязательном порядке должна использоваться комбинация эффективных доз антагонистов серотониновых рецепторов и Дексаметазона.
3. При высоко- и среднеэметогенной химиотерапии в обязательном порядке должна использоваться профилактика отсроченной тошноты и рвоты путем назначения комбинации Дексаметазона с Церукалом в стандартных дозах или с антагонистами серотониновых рецепторов. Профилактика должна проводиться в течение всего времени, пока у пациентов сохраняется риск развития этих осложнений (3 суток после окончания химиотерапии).
4. Для профилактики тошноты и рвоты после низкоэметогенной химиотерапии достаточно применения Дексаметазона или Церукала в стандартной дозе.
5. Не существует убедительных данных о преимуществе назначения противорвотных препаратов несколько раз в сутки перед однократным введением (непосредственно перед введением химиопрепаратов).
6. Не существует убедительных данных о преимуществе внутривенного введения противорвотных препаратов перед их приемом внутрь (в виде таблеток или капсул).

Соблюдение вышеуказанных правил позволяет максимально сократить риск развития острой и отсроченной тошноты и рвоты, что в свою очередь сокращает и риск развития рвоты предшествующей.

Если, несмотря на проведение антиэметогенной терапии, пациент все же испытывает тошноту и рвоту, наиболее частой причиной этого является несоблюдение рекомендаций (неадекватная доза антагонистов серотониновых рецепторов, отсутствие Дексаметазона в схеме противорвотной терапии и т.д.). Обычно такая ситуация достаточно легко разрешима и требует лишь приведения противорвотной терапии к общепринятым стандартам. Если пациент уже получает адекватную терапию, но необходимый эффект не достигается, возможно использование следующих подходов: введение дополнительной дозы антагонистов серотониновых рецепторов, использование другого препарата из этой группы при последующих циклах химиотерапии (например, использование Китрила после неудачи терапии Зофраном или Навобаном и т.д.), применение успокоительных средств.

Надежду на более эффективную противорвотную терапию у этой группы пациентов дают результаты недавно завершившихся клинических испытаний Палоносетрона — препарата II-ого поколения из группы антагонистов серотониновых рецепторов.

Однако не стоит забывать и о других возможных причинах появления тошноты и рвоты во время проведения химиотерапии, напрямую не связанных с ней. Это могут быть эрозивные и язвенные процессы в желудочно-кишечном тракте, неадекватная коррекция артериальной гипертензии, различные нарушения водно-электролитного баланса и т.д.

В связи с тем, что информация, приведенная в нашей статье, зачастую является достоянием лишь онкологов, среди пациентов и врачей других специальностей продолжает бытовать ряд заблуждений (мифов) о тошноте и рвоте, пугающих больных и препятствующих нормальному проведению противоопухолевой терапии.

Миф 1. Химиотерапия обязательно сопровождается тяжелой многодневной тошнотой и рвотой.

Миф 2. Развитие тошноты и рвоты свидетельствует об эффективности проводимого противоопухолевого лечения («тошнит – значит эффективно»).

Миф 3. Чем больше доза противорвотных препаратов, тем они эффективнее.

Миф 4. Внутривенное введение противорвотных препаратов гораздо более эффективно, чем принятие их внутрь.

Миф 5. Пожилые люди чаще подвержены развитию тошноты и рвоты.

Пожилой возраст, как минимум, не является фактором повышенного риска развития тошноты и рвоты, а по данным ряда исследований пациенты пожилого возраста реже испытывают тошноту и рвоту по сравнению с молодыми больными.

Таким образом, имеющийся в настоящий момент в руках врачей-онкологов арсенал эффективных противорвотных препаратов, позволяет успешно справляться с тошнотой и рвотой после проведения химиотерапии.

Надеемся, что наша статья поможет пациентам, которым рекомендована химиотерапия, не становиться жертвами предубеждений и смелее соглашаться на проведение предложенного противоопухолевого лечения.