У кого от ранитидин тошнило

Отравление ранитидином и его побочные эффекты

Ранитидин является эффективным антагонистом Н1-рецепторов, который, действуя на париетальные клетки желудка, подавляет секрецию кислоты. В этом смысле он в 4—8 раз сильнее циметидина. По структуре он близок к гистамину, но вместо имидазольного кольца в его молекуле присутствует фурановое.

По своей способности подавлять секрецию кислоты в пересчете на 1 моль действующего вещества он в 4—10 раз эффективнее циметидина. В отличие от последнего ранитидин обладает слабым сродством к рецепторам андрогенов и не влияет существенным образом на содержащую цитохром Р450 систему печеночной оксидазы со смешанной функцией.

Под названием Zantac он выпускается фирмой Glaxo в Форт-Лодердейле (Флорида): таблетки по 150 мг и раствор для парентеральных инъекций 25 мг/мл. Другой его производитель — компания Hoffman-La Roche. Терапевтическая доза составляет 150 мг 2 раза в день.

а) Токсикокинетика ранитидина:

— Всасывание. Ранитидин хорошо всасывается после приема внутрь, а его биодоступность составляет 48 %. Всасывание не зависит от переваривания пищи.

— Распределение. Пиковая плазменная концентрация наблюдается через 1—4,2 ч после перорального приема. Небольшие количества появляются в цереброспинальной жидкости. Угнетение на 50 % желудочной секреции кислоты отмечается при плазменной концентрации 36—94 нг/мл, сохраняющейся 6 ч после приема 150 мг.

Объем распределения близок к 1,5 л/кг, т. е. примерно такой же, как у циметидина. Сывороточный период полужизни после перорального приема составляет 2—3 ч, а после внутривенного введения — 1,87 ч. У пожилых людей, больных в критическом состоянии и при патологии печени этот период удлиняется в 2—3 раза. Ранитидин проникает в грудное молоко.

— Выведение. Ранитидин метаболизируется в печени в соответствии с кинетикой «первого прохождения». До 30 % его превращается в оксид азота, оксид серы и деметилированные производные. После внутривенного введения от 50 до 70 % выводится почками в неизмененном виде.

б) Взаимодействие лекарственных средств. Ранитидин не ингибирует метаболизацию лекарств и не влияет на функцию андрогенов. Циметидин, обладая имидазольным кольцом, связывает и подавляет включающую в себя цитохром Р450 печеночную оксигеназ-ную систему со смешанной функцией, активность которой тесно связана с окислительной биотрансформацией многих лекарств. У ранитидина вместо имидазольного кольца присутствует фурановое, поэтому, сохраняя способность блокировать Н2-рецепторы, он отличается гораздо меньшим сродством к цитохрому Р450.

Сообщалось, что он взаимодействует с варфарином, мидазоламом, бензодиазепинами, фентанилом, метопрололом, нифедипином и ацетаминофеном, но, по-видимому, он предпочтительнее циметидина при одновременном применении варфарина в связи с отсутствием заметного влияния на печеночную метаболизацию лекарств. В отличие от циметидина, который снижает клиренс теофиллина, ранитидин в дозах, до 14 раз превышающих обычно рекомендуемые для лечения пептической язвы, метаболизации теофиллина не угнетает.

в) Беременность и лактация. Ранитидин секретируется в грудное молоко с молочно-сывороточным отношением от 7,1 до 24,1.

г) Клиническая картина отравления ранитидином. К незначительным побочным эффектам относятся головная боль, недомогание, головокружение, запор, тошнота и кожная сыпь. Все эти симптомы проходят или ослабевают даже при продолжении приема ранитидина. Наблюдались кратковременное повышение уровня печеночных трансаминаз и гепатит аллергического типа. По-видимому, ранитидин чаще вызывает печеночные аллергические реакции, чем циметидин, хотя гепатотоксичность при использовании любого из этих средств встречается не часто.

Известен 1 случай глаукомы и несколько — тяжелой брадикардии. В отличие от циметидина ранитидин не снижает базального уровня тестостерона и не демонстрирует антиандрогенной активности. Аналогичным образом не отмечалось усиления секреции пролактина. Гинекомастия у пациентов с синдромом Золлингера—Эллисона, принимающих высокие дозы циметидина, проходила с заменой этого средства на ранитидин, хотя в 1 случае и при его использовании наблюдалась односторонняя болезненная гинекомастия. Спутанность и угнетение сознания встречаются реже, чем при назначении циметидина, а интерстициального нефрита до сих пор вообще не отмечалось.

У одного пациента, переведенного с циметидина на ранитидин, развилась тромбоцитопения. Количество тромбоцитов вернулось к исходному уровню при отмене лекарства. Связь ранитидина с тромбоцитопенией предполагается по крайней мере в 5 сообщениях, но этот побочный эффект относительно редок.

После применения ранитидина отмечался агранулоцитоз. У двух пациентов он прошел после отмены лекарства. Известны также неподтвержденные сообщения об остановке сердца, брадикардии, гранулоцитопении, гипоплазии костного мозга, маниакальном синдроме, боли в груди, спутанности сознания и панкреатите. В результате случайной передозировки у одного трехмесячного ребенка наблюдалась острая дистоническая реакция. Внутримышечная инъекция 1 мг/кг (6 мг) дифенгидрамина привела к исчезновению у него симптомов уже через 5 мин.

д) Лабораторные данные. Для определения ранитидина в цельной крови и плазме существует метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой. Предел чувствительности этого метода равен 0,70 нг/мл после инъекции 100 мкл. Калибровочная кривая линейна в интервале концентраций 7,0 нг/мл — 30 мкг/мл. Ранитидин может давать положительный результат при анализе на амфетамин/метамфетамин методом моноклонального радиоиммунологического анализа с ферментативным усилением, который применяется в тесте на употребление психоактивных средств.

е) Лечение отравления ранитидином. Лечение передозировки в принципе такое же, как при отравлении циметидином. Диализуется ранитидин плохо.

— Также рекомендуем «Отравление стимуляторами моторики кишечника (метоклопрамидом, домперидоном, бетанехолом, цисапридом)»

Оглавление темы «Отравление лекарствами»:

1. Отравление циметидином и его побочные эффекты
2. Отравление фамотидином и его побочные эффекты
3. Отравление низатидином и его побочные эффекты
4. Отравление ранитидином и его побочные эффекты
5. Отравление стимуляторами моторики кишечника (метоклопрамидом, домперидоном, бетанехолом, цисапридом)
6. Клиника отравления метоклопрамидом, домперидоном, цисапридом
7. Диагностика отравления метоклопрамидом, домперидоном, цисапридом
8. Лечение отравления метоклопрамидом, домперидоном, цисапридом
9. Отравление сукральфатом и его побочные эффекты
10. Отравление препаратами висмута (Pepto-Bismol) и его побочные эффекты