Тошнит от эритромицина что делать
Отравление эритромицином и его побочные эффекты
а) Лекарственные формы. Выпускается 6 препаратов для приема внутрь: таблетки и шарики в кишечно-растворимой оболочке, а также таблетки с «пленочным» покрытием эритромицина основания; стеаратные соли; этилсукиинатный эфир и лаурилсульфат пронионилового эфира (эстолат). Существует два препарата для внутривенного применения — эритромицина глюцептат и лактобионат. Внутримышечных инъекций избегают из-за их сильной болезненности. Кроме того, существуют глазная эритромициновая мазь и другие формы для местного применения.
б) Терапевтическая доза эритромицина. Перорально взрослым назначают 1—2 г/сут (максимум 8 г/сут) дробными дозами. Детям рекомендуется 30— 50 мг/кг в сутки (максимум 2 г/сут) дробными дозами. Внутривенно вводят 15—20 мг/кг в сутки (максимум 4 г/сут) четырьмя дробными дозами.
в) Токсикокинетика эритромицина. Пиковые уровни в крови 0,1 — 1,9 мкг/мл отмечались через 3—4 ч после однократного приема внутрь терапевтической дозы; через 1 ч после однократного внутривенного введения эти уровни варьируют от 3 до 10 мкг/мл. Примерно на 60 % эритромицин связывается с плазменными белками. До 4,5 % пероральной дозы и 15 % внутривенной выводится с мочой, но экскреция происходит главным образом с желчью в виде исходного лекарства.
Период полужизни составляет 1,5 ч. Гемодиализ и перитонеальный диализ как способы удаления эритромицина из организма малоэффективны. Он экскретируется в грудное молоко и проникает через плаценту.
г) Взаимодействие лекарственных средств. Эритромицин способен взаимодействовать со многими лекарствами за счет своего влияния на ферментную систему цитохрома Р450. Он может повышать в крови уровень фентанила, карбамазепина, клозапина, кохлицина, циклоспорина, дигоксина, эрготамина, мидазолама, надолола, теофиллина, триазолама, вальпроевой кислоты, винбластина и варфарина.
Применение эритромицина одновременно с астемизолом или терфенадином чревато серьезными желудочковыми аритмиями, включая пируэтную тахикардию, и сыпь.
д) Влияние эритромицина на желудочно-кишечный тракт. Часто пероральное и внутривенное применение эритромицина сопровождается болью в животе, абдоминальными спазмами, тошнотой, рвотой, диареей и метеоризмом. Эти эффекты зависят от дозы и возникают обычно, когда она выше 4 г/сут.
После приема внутрь 5 г Erythrocin (20 таблеток по 250 мг) у 12-летней девочки развился острый панкреатит. В течение 24 ч она оставалась бессимптомной. Острый панкреатит возник и у девушки 19 лет, проглотившей 20 таблеток эритромицина. Она выздоровела.
е) Влияние на сердечно-сосудистую систему. При внутривенном введении эритромицина возможны удлинение интервала Q—T и пируэтная тахикардия. У сердечников эту аритмию успешно лечат отменой вливания антибиотика и внутривенной инъекцией лидокаина; у тяжелобольных пожилых людей и недоношенных новорожденных отмечались летальные исходы.
Удлиненный интервал Q—Т может сохраняться в течение 4 сут после отмены лекарства. Чувствительность, по-видимому, коррелирует с электролитным дисбалансом (гипокалиемией, гипокальциемией, гипомагниемией), ишемией миокарда, дисфункцией левого желудочка, дисфункцией или незрелостью печени, одновременным применением антиаритмических и других кардиоактивных средств (антиаритмических лекарств классов IА и III, например амиодарона, дизопирамида, флекаинида, хинидина и соталола; антимикробных агентов типа пентамидина и ко-тримоксазола; психотропных веществ типа галоперидола, тразадона и трициклических антидепрессантов; антигистаминных соединений, например ас-темизола и терфенадина), а также с идиопатическим синдромом удлиненного интервала Q—T.
Сам эритромицин может увеличивать потенциал действия, влияя на функцию натриевых каналов, подобно антиаритмическим агентам классов IА и III. После внутривенного и перорального применения этого антибиотика возможна гипотензия.
Отрицательное кардиологическое действие эритромицина лактобионата,
зарегистрированное Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов,
медикаментов и косметических средств (FDA)
ж) Влияние эритромицина на печень. У взрослых, принимавших лекарство более 2 нед, описан холестатический гепатит. Обратимая гепатотоксичность отмечалась также при использовании стеарата и этилсукцината эритромицина. Возможны лихорадка, сыпь и эозинофилия.
Такой гепатит обычно проходит через несколько суток после отмены лекарства.
з) Кратковременная тугоухость. Изредка при пероральном или внутривенном применении высоких доз эритромицина наблюдается ототоксичность. Она чаще поражает пожилых пациентов с почечной недостаточностью и, по-видимому, связана с высокой сывороточной концентрацией лекарства.
и) Аллергические реакции. Иногда отмечаются кожные высыпания, синдром Сти-венса — Джонсона, стойкая лекарственная эритема и эо-зинофилия.
к) Лечение отравления эритромицином
При пероральной передозировке активированный уголь, вероятно, уменьшает количество всосавшегося лекарства, но его влияние на исход интоксикации неизвестно.
Внутривенно эритромицин следует вводить в течение как минимум 60 мин при мониторинге сердечно-сосудистой функции у недоношенных новорожденных и лиц с сердечно-сосудистым заболеванием. Если развивается удлиненный интервал Q-T или любая форма желудочковой аритмии, вливание немедленно прекращают.
Пациентам с вызванными эритромицином удлинением интервала Q—Т, желудочковыми аритмиями или гипотензией, вероятно, поможет внутривенная инъекция бикарбоната натрия в дозе 1 мэкв/кг для повышения рН крови до 7,45—7,50 с последующим его вливанием со скоростью 0,5—1 мэкв/кг в час для поддержания этого уровня рН, пока состояние больного не стабилизируется и аритмия не прекратится.
При индуцированной эритромицином желудочковой тахикардии или фибрилляции лучшим средством считается лидокаин (внутривенная ударная доза 1 мг/кг), а при пируэтной тахикардии — сульфат магния.
Последний назначают взрослым внутривенно ударной дозой 2 г (максимум 5—10 г), если состояние нестабильно, или вливания в течение 1—5 мин, когда оно стабильное.
— Вернуться в оглавление раздела «Токсикология»
Оглавление темы «Отравление лекарствами»:
- Синдром Рея (Рейе) от аспирина и других салицилатов
- Лабораторная диагностика отравления аспирином и другими салицилатами
- Лечение отравления аспирином и другими салицилатами
- Схема лечение поноса и болей в животе связанных с приемом антибиотиков
- Побочные эффекты аминогликозидов и отравление ими
- Отравление азтреонамом (монобактамом) и его побочные эффекты
- Отравление имипенемом (карбапенемом) и его побочные эффекты
- Отравление цефалоспоринами и их побочные эффекты
- Отравление азитромицином, кларитромицином (макролидами) и их побочные эффекты
- Отравление эритромицином и его побочные эффекты
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Антибиотик группы макролидов
Действующее вещество
— эритромицин (erythromycin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе виден один слой белого цвета.
Вспомогательные вещества: повидон — 3.4 мг, кросповидон — 6 мг, кальция стеарат — 1.85 мг, тальк — 4.64 мг, крахмал картофельный — до массы ядра 200 мг.
Состав оболочки: целлацефат 8.1 мг, титана диоксид 0.4 мг, масло касторовое 1.5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе виден один слой белого цвета.
Вспомогательные вещества: повидон — 9.45 мг, кросповидон — 13.5 мг, кальция стеарат — 4.14 мг, тальк — 10.35 мг, крахмал картофельный — до массы ядра 450 мг.
Состав оболочки: целлацефат 16.2 мг, титана диоксид 0.8 мг, масло касторовое 3 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе виден один слой белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, поливинилпирролидон (повидон), коллидон CL-M (кросповидон), полисорбат 80 (твин 80), кальция стеарат, тальк.
Состав оболочки: ацетилфталилцеллюлоза, масло касторовое медицинское, титана диоксид.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
[I] — Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ
Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом в ее донорской части, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах может проявлять бактерицидное действие. Спектр действия включает грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans ), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательные микроорганизмы (Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., в т.ч. Legionella pneumophila) и другие микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp., Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes.
Устоичивы грамотрицательные палочки : Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, а также Shigella spp., Salmonella spp. и другие. К группе чувствительных относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0.5 мг/л, среднечувствительных — 1-6 мг/л, умеренно устойчивых и устойчивых — 6-8 мг/л.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. Прием пищи не оказывает влияния на пероральные формы эритромицина в виде основания, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Cmax достигается после приема внутрь через 2-4 ч. Связь с белками плазмы — 70-90%.
Биодоступность — 30-65%. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, в спиномозговую жидкость (его концентрация составляет 10% от содержания препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20% от содержания в плазме матери.
Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — 1.4-2 ч, при анурии — 4-6 ч. Выведение с желчью — 20-30% в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после приема внутрь — 2-5%.
Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой:
- дифтерия (в т.ч. бактерионосительство);
- коклюш (в т.ч. профилактика);
- трахома;
- бруцеллез;
- болезнь легионеров;
- эритразма;
- листериоз;
- скарлатина;
- амебная дизентерия;
- гонорея;
- конъюнктивит новорожденных;
- пневмония у детей;
- мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis;
- первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам);
- неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов;
- инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит);
- инфекции желчевыводящих путей (холецистит);
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония);
- инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III степени, трофические язвы);
- инфекции слизистой оболочки глаз;
- профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом;
- профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологические вмешательства, эндоскопия, у больных с пороками сердца).
Противопоказания
- гиперчувствительность;
- потеря слуха;
- одновременный прием терфенадина или астемизола;
- период лактации.
С осторожностью: аритмии (в анамнезе); удлинение интервала QT; желтуха (в анамнезе); печеночная недостаточность; почечная недостаточность.
Дозировка
Внутрь.
Разовая доза для взрослых и подростков старше 14 лет составляет 250-500 мг, суточная — 1-2 г. Интервал между приемами — 6 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г.
Детям от 4 мес до 18 лет, в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции — по 30-50 мг/кг/сут в 2-4 приема; детям первых 3 мес жизни — 20-40 мг/кг/сут. В случае более тяжелых инфекций доза может быть удвоена.
Для лечения дифтерийного носительства — по 250 мг 2 раза/сут. Курсовая доза для лечения первичного сифилиса — 30-40 г, продолжительность лечения — 10-15 дней.
При амебной дизентерии взрослым — по 250 мг 4 раза/сут, детям — по 30-50 мг/кг/сут; продолжительность курса — 10-14 дней.
При легионеллезе — по 500 мг-1 г 4 раза/сут в течение 14 дней.
При гонорее — по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее — по 250 мг каждые 6 ч в течение 7 дней.
Для предоперационной подготовки кишечника с целью профилактики инфекционных осложнений — внутрь, по 1 г за 19 ч, 18 ч и 9 ч до начала операции (всего 3 г).
Для профилактики стрептококковой инфекции (при тонзиллите, фарингите) взрослым — 20—50 мг/кг/сут, детям — 20-30 мг/кг/сут, продолжительность курса — не менее 10 дней.
Для профилактики септического эндокардита у больных с пороками сердца — по 1 г для взрослых и по 20 мг/кг — для детей, за 1 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 500 мг — для взрослых и 10 мг/кг для детей, повторно через 6 ч.
При коклюше — 40-50 мг/кг/сут в течение 5-14 дней. При пневмонии у детей — 50 мг/кг/сут в 4 приема, в течение не менее 3 нед. При мочеполовых инфекциях во время беременности — 500 мг 4 раза/сут в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) — по 250 мг 4 раза/сут в течение не менее 14 дней.
У взрослых, при неосложненном хламидиозе и непереносимости тетрациклинов — по 500 мг 4 раза/сут в течение не менее 7 дней.
Побочные действия
Реакции гиперчувствительности: кожные аллергические реакции (крапивница, другие формы сыпи), эозинофилия; редко — анафилактический шок.
Тошнота, рвота, гастралгия, тенезмы, абдоминальные боли, диарея, дисбактериоз; редко — кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит (как во время лечения, так и после него), нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, снижение слуха и/или шум в ушах (при применении высоких доз — более 4 г/сут, снижение слуха после отмены препарата обычно обратимо).
Редко — тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию (типа «пируэт») у больных с удлиненным интервалом QT.
Передозировка
Симптомы: нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, потеря слуха.
Лечение: активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы. Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую. Гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез неэффективны.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T1/2 эритромицина.
Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм).
Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы).
При одновременном приеме с препаратами, метаболизм которых осуществляется в печени (теофиллин, карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, альфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин), может повышаться концентрация этих препаратов в плазме (является ингибитором микросомальных ферментов печени).
Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью). Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.
При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом — возможность развития аритмии, с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи — сужение сосудов до спазма, дизестезии.
Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.
При совместном приеме с ловастатином усиливается рабдомиолиз.
Повышает биодоступность дигоксина.
Снижает эффективность гормональной контрацепции.
Особые указания
При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.
Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск развития повышается после 7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов.
Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приему эритромицина и сульфаниламидов.
Может помешать определению катехоламинов в моче и активности печеночных трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дефинилгидразина).
Беременность и лактация
В связи с возможностью проникновения в грудное молоко, следует воздержаться от кормления грудью при приеме эритромицина.
Применение в детском возрасте
Детям от 4 мес до 18 лет, в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции — по 30-50 мг/кг/сут в 2-4 приема; детям первых 3 мес жизни — 20—40 мг/кг/сут. В случае более тяжелых инфекции доза может быть удвоена.
При нарушениях функции почек
Противопоказано при почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
Противопоказано при печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
Вероятность развития ототоксического эффекта выше у пожилых пациентов.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности — 2 г . Не использовать по истечении срока годности.
Описание препарата ЭРИТРОМИЦИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник