Рвота при нарушение пуринового обмена
Наряду с прочими патологиями, нарушение пуринового обмена тоже считается серьезным заболеванием, лечению которого следует уделить внимание. Прежде всего это сбои в метаболизме полезных веществ, которые провоцируют возникновение других болезней, например подагры, нефропатии или почечной недостаточности.
Как правило, возникает нарушение пуринового обмена у детей, но и взрослые люди тоже подвержены этой патологии. Только обычно пациенты в зрелом возрасте сталкиваются с целым рядом сопутствующих заболеваний и осложнений.
Общие сведения
Нарушение пуринового обмена по МКБ-10 имеет код Е79. Обычно это заболевание обладает хроническим характером и напрямую связано с отложением кислотных солей в тканях почек и суставах. Симптомы нарушений пуринового обмена довольно-таки специфичны и проявляются в качестве повторяющихся обострений артрита, сопровождающихся болевым синдромом.
Невыявленная и невылеченная вовремя проблема способна привести к более серьезным последствиям: например, зарождению мочекаменного заболевания и почечной недостаточности. Все терапевтические мероприятия в такой ситуации нацелены обычно на купирование неприятной симптоматики, понижение выраженности клинической картины, предотвращение развития осложнений и нормализацию метаболизма полезных веществ.
Причины патологии
Предпосылкой к развитию заболевания служит избыточное формирование пуриновых оснований либо слишком медленное их выведение с мочевой кислотой.
Первичная форма патологии объясняется наследственной предрасположенностью. А вот вторичный тип болезни может быть связан с регулярным приемом мочегонных препаратов, противовоспалительных средств и прочих медикаментов.
Нарушения пуринового обмена веществ провоцируют:
- спиртные напитки;
- сильные переохлаждения;
- некоторые фармацевтические средства;
- продукты, содержащие соответствующие образования;
- патологии инфекционного характера;
- психоэмоциональные и физические перенапряжения.
Симптомы
Признаки нарушений пуринового обмена напоминают типичные проявления сбоев метаболизма. Патологии характерен повышенный уровень креатининкиназы, который появляется практически у всех пациентов. Прочие неспецифические признаки недуга можно выявить при помощи электромиографического обследования.
У больных, имеющих нарушения пуринового обмена веществ, наблюдается чрезвычайно низкое производство аммиака, за счет чего существенно понижается работоспособность и практически полностью отсутствует аппетит. Пациенты чувствуют общее недомогание, вялость, подавленность. В некоторых случаях развивается ярко выраженная слабость.
Дети, продолжительное время страдающие от нарушений пуринового обмена веществ, зачастую остаются недоразвитыми в психическом плане и обладают повышенной склонностью к аутизму. В более редких случаях у маленьких и взрослых пациентов возникают припадки, напоминающие эпилептические, а также судороги. Кроме всего прочего, психомоторное развитие больного человека замедляется или вовсе останавливается.
Особенности
К наиболее ярким нарушениям пуринового обмена следует отнести избыточное формирование и дальнейшее накопление мочевой кислоты, которое наблюдается при подагре и синдроме Леша-Найхана. Последний кроется в наследственной нехватке определенного фермента, что приводит к неиспользованию повторно освободившихся пуринов. Вследствие чего они окисляются, преобразовываясь в мочевую кислоту.
Диагностика
Выявление заболевания чрезвычайно затруднительно и не всегда дает точный результат, поскольку эта патология обладает множеством признаков, схожих с другими нарушениями в гомеостазе. Однако при продолжительном наблюдении за состоянием пациента и его анализами в общих чертах, вполне реально обнаружить сбои в пуриновом обмене веществ и причины его появления.
Диагноз может быть поставлен на основании, прежде всего, полного отсутствия показателей функционирования почечных ферментов, активных веществ печени и скелетных мышц. При помощи лабораторных исследований частичную недостаточность можно выявить в лимфоцитах и фибробластах.
Специальное лечение, которое было бы направлено на устранение дисфункции ферментов, еще не разработано, поэтому полагаться можно только на комплексную терапию.
Лечение
Нарушения пуринового обмена требуют комплексного лечения, которое основывается прежде всего на строгой диете, включающей продукты с низким содержанием мочевой кислоты, и медикаментозной терапии.
Фармакологические методики включают несколько этапов:
- сбалансированность и нормализация обменных процессов с помощью витаминизации;
- установление метаболического ацидоза и контроль кислотной среды в моче;
- установление и постоянное поддержание нормального уровня гиперлипидемии;
- контроль и нормализация АД больного в течение суток;
- терапия вероятных осложнений патологии.
Лечение последствий
Подагра — нарушение пуринового обмена, которое не было вовремя диагностировано и вылечено. Эти заболевания очень тесно связаны между собой. Именно поэтому признаки и лечение подагры мало чем отличаются от таковых при сбоях в метаболизме. Вообще, лечение этой патологии сводится как раз к коррекции пуринового обмена. Для этого пациенту рекомендуется:
- ограничивать физическую активность в моменты обострений;
- соблюдение определенной диеты;
- питьевой режим, включающий 2 литра воды ежедневно;
- использование местных компрессов с использованием «Димексида»;
- употребление назначенных доз нестероидных противовоспалительных препаратов.
Лечение нарушения пуринового обмена может осуществляться как в стационарных условиях, так и дома. Однако последний вариант допустим исключительно после консультации со специалистом и подтверждения диагноза.
Медикаментозная терапия
Базовое лечение основывается на продолжительном употреблении препаратов, нормализующих количество мочевой кислоты в крови. Использовать медикаменты можно только в период ремиссии. В зависимости от оказываемого влияния, существует несколько разновидностей рекомендуемых препаратов:
- средства, которые уменьшают производство мочевой кислоты, к примеру, «Аллопуринол»;
- медикаменты, содержащие этебенецид, — повышают скорость выведения из организма мочевой кислоты;
- лекарства смешанного действия.
Продолжительная медикаментозная терапия целесообразна при частых атаках, выраженной клинической картине заболевания, формировании тофусов и травмировании почек.
В промежутки ремиссии пациентам также показаны разнообразные физиотерапевтические процедуры: массаж, парафиновые аппликации, ультразвук.
Диета при нарушении пуринового обмена
Практически во всех схемах лечения патологии врачи упоминают соблюдение определенного рациона. Специальная диета помогает пациенту эффективно устранить негативные последствия нарушения обмена веществ. Обычно в роли первых осложнений, с которыми действенно справляется сбалансированный рацион, выступает разлад в жировом метаболизме. На фоне этой патологии пациент стремительно набирает массу, а иногда сталкивается с атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, а также устойчивым повышением артериального давления.
Во всех описанных ситуациях специалисты назначают пациентам диеты, в которых ограничивается количество либо полностью отсутствуют продукты, богатые пуринами. К таковым относятся: грибы, мясо, бобовые, рыба. Кроме того, больным показаны разгрузочные дни с овощным, молочным либо фруктовым меню.
Стоит сказать, что диета при нарушениях пуринового обмена должна использоваться довольно-таки долгий срок. Рацион пациента предусматривает дробное питание по 4-5 раз в течения дня.
Меню исключает продукты, содержащие щавелевую кислоту и пурины, обладает определенными ограничениями, касающимися соли, белков, жиров и углеводов. Энергетическая ценность дневного рациона должна колебаться в пределах 2700-2800 калорий. Суточное меню предусматривает потребление 80 г белков, 90 г жиров, 400 г углеводов.
Рекомендованные продукты:
- нежирные сорта мяса и рыбы;
- молочные компоненты;
- хлеб из первого сорта муки;
- всевозможные крупы;
- овощи и фрукты в любом виде.
Исключить следует:
- жирные виды рыбы и мяса;
- малину;
- крепкий чай и кофе;
- шоколад;
- какао-порошок;
- бобовые;
- клюкву;
- щавель.
Запрещены также разнообразные кулинарные жиры.
При соблюдении правильно подобранной диеты и других составляющих комплексного лечения, пациент чувствует существенное облегчение всего через несколько недель.
Источник
Пурины и пиримидины – органические вещества, входящие в структуру нуклеиновых кислот, коферментов и макроэргических соединений. Нарушение метаболизма азотистых оснований возникает вследствие генетически обусловленных дефектов ферментов, участвующих в обмене пуринов и пиримидинов.
Синонимы русские
Наследственные дефекты метаболизма азотистых оснований.
Синонимы английские
Purine and Pyrimidine Panel, Urine.
Метод исследования
Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС).
Единицы измерения
мкмоль / ммоль креатинина (микромоль на миллимоль креатинина).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Разовую порцию мочи.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
Общая информация об исследовании
Пурины и пиримидины – гетероциклические органические азотистые вещества, входящие в состав нуклеотидов и нуклеозидов. Они являются важными структурными элементами нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), источников энергии (например, АТФ), ферментов (НАДФ, НАД, ФАД).
К пуринам относится аденин, гуанин, ксантин, гипоксантин, к пиримидинам – урацил, тимин, цитозин, оротовая кислота. Данные вещества необходимы для хранения, транскрипции и трансляции генетической информации, роста и деления клеток, накопления энергии, передачи сигналов. В организме человека происходит эндогенный синтез пуринов и пиримидинов, взаимное превращение нуклеозидов и нуклеотидов и их катаболизм. Конечным продуктом метаболизма пуринов является мочевая кислота (2,6,8-триоксипурин). Пиримидины деградируют до бета-аланина и бета-аминоизобутирата.
Дефекты ферментов, принимающих участие в разных этапах метаболизма пуринов и пиримидинов, могут приводить к развитию заболевания. Патогенез данных состояний связан с накоплением в клетках и биологических жидкостях избыточного количества азотистых оснований и их метаболитов, которые могут быть токсичными и способными повреждать генетический материал и функцию клеток. Описано около 30 нарушений различных этапов метаболизма пуринов и пиримидинов, но клинически проявляются только 17. Основные лабораторные признаки данных заболеваний – это изменение содержания пуринов и пиримидинов в биологических жидкостях. Первые симптомы могут возникать как в раннем детстве, так и в старшем возрасте, а клинические проявления могут значительно варьироваться по степени тяжести. Наиболее часто при патологии пуринового и пиримидинового обмена повреждаются нервная система (задержка развития, аутизм, эпилептические приступы), кроветворная ткань (анемия) и почки (нефропатия, мочекаменная болезнь).
Классическим примером приобретенного нарушения пуринового обмена является подагра – заболевание, сопровождающиеся повышением уровня мочевой кислоты в крови и отложением уратов в тканях. Однако необходимо учитывать, что гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови) у людей старше 40 лет связана не только с генетической предрасположенностью, но и с особенностями питания, употреблением алкоголя, нарушением экскреторной функции почек. Гиперурикемия и подагра в более молодом или детском возрасте в большинстве случаев ассоциированы с наследственными дефектами ферментов пуринового обмена.
Тяжелое нарушение метаболизма пуринов – синдром Леша – Нихана (абсолютный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы), который наследуется совместно с Х-хромосомой и проявляется тяжелыми неврологическими нарушениями, задержкой психомоторного развития, церебральным параличом, аутоагрессивным поведением и уратной нефропатией. Симптомы заболевания чаще становятся заметными в возрасте 3-12 месяцев. При данной патологии в биологических жидкостях возрастает концентрация мочевой кислоты и гипоксантина.
К врождённым нарушениям пуринового обмена относятся дегидроксиаденинурия, наследственная ксантинурия, синдром Келли – Зигмиллера и др. Дефицит аденозин-дезаминазы и пурин-нуклеозид-фосфорилазы приводит не только к неврологическим нарушениям, но и к снижению количества лимфоцитов и иммунодефициту, который проявляется рецидивирующими тяжелыми инфекциями.
Патология пиримидинового обмена наблюдается и диагностируется значительно реже. К нарушениям метаболизма пиримидинов относятся оротовая ацидурия, дефицит пиримидин-5-нуклеотидазы, дефицит дигидропиримидин-дегидрогеназы.
Некоторые из наследственных нарушений обмена азотистых оснований при своевременном выявлении поддаются коррекции, для других применяется симптоматическая терапия и разрабатываются новые методы лечения. Диагноз верифицируется на основании комплексных клинико-генеалогических данных и результатов лабораторного исследования.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики врождённых нарушений метаболизма пуринов и пиримидинов;
- для мониторинга пациентов с нарушением обмена азотистых оснований;
- для обследования родственников пациентов с нарушениями метаболизма пуринов и пиримидинов;
- для оценки эффективности терапии;
- для лабораторной диагностики первичных и вторичных гиперурикемий.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на нарушение метаболизма пуринов и пиримидинов (задержка психоневрологического развития, аутизм, анемия, нефропатия, тяжелый комбинированный иммунодефицит);
- при гиперурикемии и/или гиперурикурии (повышении/понижении концентрации мочевой кислоты в крови и/или моче);
- при периодическом обследовании пациентов с нарушениями обмена пуринов и пиримидинов.
Что означают результаты?
Референсные значения, мкмоль / ммоль креатинина
Компонент | Возраст | Референсные значения |
Урацил | до 4 лет | 0 — 50 |
4 — 7 лет | 0 — 30 | |
7 — 13 лет | 0 — 25 | |
старше 13 лет | 0 — 20 | |
Тимин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Аденин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Гипоксантин | до 4 лет | 0 — 65 |
старше 4 лет | 0 — 30 | |
Ксантин | до 4 лет | 0 — 54 |
4 — 7 лет | 0 — 21 | |
7 — 13 лет | 0 — 35 | |
13 — 18 лет | 0 — 15 | |
старше 18 лет | 0 — 20 | |
Оротовая кислота | до 7 лет | 0-4 |
7 — 18 лет | 0-3 | |
старше 18 лет | 0-5 | |
Дигидрооротовая кислота | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Мочевая кислота | до 4 лет | 350-2500 |
4 — 7 лет | 200-2000 | |
7 — 13 лет | 200-1400 | |
13 — 18 лет | 150-700 | |
старше 18 лет | 70-700 | |
Дезокситимидин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Дезоксиуридин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Тимидин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Уридин | до 4 лет | 0-10 |
старше 4 лет | 0-3 | |
Дезоксиаденозин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Дезоксиинозин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Дезоксигуанозин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Аденозин | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Инозин | до 4 лет | 0-6 |
старше 4 лет | 0-3 | |
Гуанозин | до 4 лет | 0-4 |
старше 4 лет | 0-3 | |
AICAR (5-Аминоимидазол- | без разбивки по возрасту | 0-3 |
Сукциниладенозин | до 4 лет | 0-16 |
старше 4 лет | 0-3 | |
Дигидроурацил | до 4 лет | 0-15 |
старше 4 лет | 0-6 | |
Дигидротимин | до 4 лет | 0-11 |
старше 4 лет | 0-3 | |
N-карбамил-бета-аланин | до 4 лет | 0-30 |
старше 4 лет | 0-10 | |
N-карбамил-бета | до 4 лет | 0-20 |
старше 4 лет | 0-3 |
Гуанозин
Причины повышения: дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы
Инозин
Причины повышения: дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы
Дезоксигуанозин
Причины повышения: дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы
Тимидин
Причины повышения: дефицит тимидин-фосфорилазы
Дезоксиуридин
Причины повышения: дефицит тимидин-фосфорилазы
Мочевая кислота
Причины повышения:
- Гиперактивность фосфорибозил-пирофосфат-синтетазы
- Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы
- Синдром Леша – Нихана, обусловленный отсутствием активности фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы
- Гиперпродукция 5-фосфата
- Врождённое нарушение толерантности к фруктозе
- Болезнь накопления гликогена
- Болезнь Гоше
- Миело- и лимфопролиферативные заболевания
- Полицитемия
- Макроглобулинемия Валденстрема
- Карциноматоз
- Гемолитическая анемия
- Избыточное поступление пуринов с пищей (мясо, пиво)
- Гломерулонефрит
- Тубуло-интерстициальный нефрит
- Синдром Фанкони
Причины понижения:
- Дефицит фосфорибозил-пирофосфат-синтетазы
- Гиперактивность уридин-5-монофосфат-гидролазы
- Дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы
- Дефицит ксантин-дегидрогеназы
- Ксантинурия
- Хронические заболевания почек (хронический гломерулонефрит)
- Свинцовая интоксикация
- Дефицит фолиевой кислоты
- Печеночная недостаточность
- Острая интермиттирующая порфирия
- Хронический алкоголизм
- Лекарственные препараты (аллопуринол)
Оротовая кислота
Причины повышения:
- Дефицит фосфорибозил-пирофосфат-синтетазы
- Дефицит оротат-фосфорибозил-трансферазы
- Наследственная оротовая ацидурия
Гуанин
Причины повышения: дефицин пурин-нуклеозид-фосфорилазы
Тимин
Причины повышения:
- Дефицит дигидропиримидин-дегидрогеназы
- Дефицит дигидропиримидиназы
- Дефицит бета-уреидопропионазы
Дигидроурацил
Причины повышения:
- Дефицит дигидропиримидин-дегидрогеназы
- Дефицит дигидропиримидиназы
- Дефицит бета-уреидопропионазы
Бета-аланин
Причины повышения: дефицит бета-аланин-альфа-кетоглутарат-аминотрансферазы
Урацил
Причины повышения:
- Дефицит дигидропиримидин-дегидрогеназы
- Дефицит дигидропиримидиназы
- Дефицит бета-уреидопропионазы
Дезоксиаденозин
Причины повышения: дефицит аденозин-дезаминазы (АДА)
Ксантин
Причины повышения:
- Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы
- Дефицит ксантин-дегидрогеназы
- Гиперактивность фосфорибозил-пирофосфат-синтазы I (ФРПС I)
- Наследственная ксантинурия – дефицит ксантин-оксидоредуктазы (ксантиноксидазы)
Что может влиять на результат?
- Вещества, которые могут увеличивать концентрацию мочевой кислоты: бета-адреноблокаторы, кофеин, витамин С, большие дозы ацетилсалициловой кислоты, кальцитриол, аспаргиназа, диклофенак, изониазид, ибупрофен, индометацин, пироксикам, парацетамол, соли лития, маннитол, меркаптопурин, метотрексат, нифедипин, преднизолон, верапамил.
- Вещества, уменьшающие концентрацию мочевой кислоты в моче: аллопуринол, глюкокортикоиды, имуран, контрастные вещества, винбластин, азатиоприн, метотрексат, спиронолактон, инсулин, нестероидные противовоспалительные, мочегонные, пиразинамид, этамбутол, тетрациклин, циклоспорин.
- Уровень концентрации метаболитов пуринов и пиримидинов в моче зависит от пола, возраста, расовой принадлежности, особенностей питания, употребления алкоголя.
Также рекомендуется
- Диагностика нарушения обмена пуринов и пиримидинов в крови
- 8-ОН-дезоксигуанозин в крови
- Общий анализ мочи с микроскопией осадка
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Мочевая кислота в сыворотке
- Мочевая кислота в суточной моче
- Креатинин в суточной моче
- Креатинин в сыворотке (с определением СКФ)
- Суммарные иммуноглобулины M (IgM) в сыворотке
- Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
- Суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке
Кто назначает исследование?
Терапевт, педиатр, неонатолог, ревматолог, иммунолог, невролог, гематолог, нефролог, генетик.
Литература
- A.H. vanGennip. Defects in metabolism of purines and pyrimidines. Ned Tijdschr Klin Chem 1999; 24: 171-175.
- Hartmann S, Okun JG, Schmidt C-D, Garbade SF et al. Comprehensive Detection of Disorders of Purine and Pyrimidine Metabolism by HPLC with Electrospray Ionization Tandem Mass Spectrometry. Clinical Chemistry. 2006;52:1127-1137.
- Jurecka A. Inborn errors of purine and pyrimidine metabolism. J Inherit Metab. Dis. 2009;32: 247-263.
- Disorders of purine and pyrimidine metabolism.// Oxford Textbook of Medicine -5th ed. Oxford University Press, USA. – 2010.
Источник