Ранитидин собаке при рвоте

1Характеристика вещества Ранитидин
Антагонист гистаминовых Н2-рецепторов.

Ранитидина гидрохлорид — белый или бледно-желтый гранулированный порошок слегка
горького вкуса с запахом серы. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легко
растворим в уксусной кислоте и воде, растворим в метаноле, трудно растворим в
этаноле, практически нерастворим в хлороформе, pH 1% раствора 4,5–6,0. pKa 8, 2
и 2,7. Молекулярная масса 350,87.

Фармакология
Фармакологическое действие — противоязвенное.
Конкурентно и обратимо блокирует гистаминовые H2-рецепторы париетальных клеток
слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную, базальную и
стимулированную секрецию соляной кислоты, уменьшает объем и кислотность
желудочного сока. Длительность действия ранитидина после приема однократной дозы
150 мг внутрь — 12 ч.

Не снижает уровень Са2+ при гиперкальциемических состояниях. Является слабым
ингибитором микросомальной ферментной системы печени. После приема внутрь в
терапевтических дозах не влияет на уровень пролактина, но при в/в струйном
введении в дозе 100 мг и более вызывает небольшое транзиторное повышение уровня
пролактина в сыворотке крови.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В длительных экспериментах на мышах и крысах, получавших ранитидин внутрь в
дозах до 2 г/кг/сут, канцерогенного действия не выявлено.

Ранитидин не проявлял мутагенного действия в стандартных бактериальных тестах
(Salmonella, Escherichia coli) при концентрациях вплоть до максимально
рекомендуемых для этих тестов.

У крыс и кроликов, получавших ранитидин в дозах до 160 раз превышающих дозу для
человека, влияния на фертильность не выявлено.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ: Cmax (440–545 нг/мл) достигается
через 2–3 ч после приема дозы 150 мг; биодоступность — около 50% из-за эффекта
«первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на степень абсорбции.
Связывание с белками плазмы — 15%. Проходит через гистогематические барьеры, в
т.ч. через плацентарный, плохо — через ГЭБ. Объем распределения — около 1,4
л/кг. Частично биотрансформируется в печени с образованием N-оксида (главный
метаболит), S-оксида и деметилируется. T1/2 при нормальном клиренсе креатинина —
2–3 ч, при снижении клиренса удлиняется. Почечный клиренс — около 410 мл/мин
(свидетельствует об активной тубулярной секреции). Выводится преимущественно с
мочой — в течение 24 ч в неизмененном виде выводится около 30% перорально и 70%
в/в введенной дозы, выводится также в виде N-оксида (менее 4% дозы), S-оксида
(1%) и дезметилранитидина (1%) . У пожилых пациентов T1/2 пролонгируется, общий
клиренс снижается (связано со снижением функции почек). Достаточно значимые
концентрации определяются в грудном молоке. Скорость и степень элиминации мало
зависят от состояния печени и связаны в основном с функцией почек.

Применение вещества Ранитидин
Лечение и профилактика — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
НПВС-гастропатия, изжога (связанная с гиперхлоргидрией), гиперсекреция
желудочного сока, симптоматические язвы ЖКТ, эрозивный эзофагит,
рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз,
полиэндокринный аденоматоз; хроническая диспепсия, характеризующаяся
эпигастральными или загрудинными болями, связанными с приемом пищи или
нарушающими сон; лечение кровотечения из верхних отделов ЖКТ, профилактика
рецидивов желудочных кровотечений в послеоперационном периоде, профилактика
аспирации желудочного сока у пациентов, которым проводятся операции под общей
анестезией (синдрома Мендельсона), аспирационный пневмонит (профилактика).

Противопоказания
Гиперчувствительность.

Ограничения к применению
Цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, почечная и/или
печеночная недостаточность, острая порфирия (в т.ч. в анамнезе), детский возраст
(до 12 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью
В опытах у крыс и кроликов, получавших ранитидин в дозах, до 160 раз превышающих
дозу для человека, неблагоприятного действия на плод не выявлено.

Ранитидин проходит через плаценту. Применение при беременности возможно только в
случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода
(адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у
беременных женщин не проведено).

Категория действия на плод по FDA — B.

Ранитидин проникает в грудное молоко и, возможно, создает там более высокие
концентрации, чем в плазме крови. Не рекомендуется принимать в период кормления
грудью. При необходимости назначения следует решить вопрос о прекращении
грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Ранитидин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, чувство усталости,
головокружение, сонливость, инсомния, вертиго, тревога, депрессия; редко —
спутанность сознания, галлюцинации (особенно у пожилых и ослабленных пациентов),
обратимая нечеткость зрения, нарушение аккомодации глаза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
аритмия, тахикардия/брадикардия, AV блокада, снижение АД; обратимые лейкопения,
тромбоцитопения, гранулоцитопения; редко — агранулоцитоз, панцитопения, иногда с
гипоплазией костного мозга, апластическая анемия; иногда — иммунная
гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор/диарея, абдоминальный
дискомфорт/боль; редко — панкреатит. Иногда — гепатоцеллюлярный, холестатический
или смешанный г����патит с/без желтухи (в таких случаях прием ранитидина необходимо
немедленно прекратить). Эти эффекты обычно обратимы, но в редких случаях
возможен летальный исход. Также отмечались редкие случаи развития печеночной
недостаточности. У здоровых добровольцев концентрация АСТ была повышена, по
крайней мере, в 2 раза по отношению к уровню до лечения у 6 из 12 человек,
получавших 100 мг 4 раза в/в в течение 7 дней, и у 4 из 24 людей, получавших 50
мг 4 раза в/в в течение 5 дней.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм, лихорадка, эозинофилия; редко —
многоформная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Прочие: редко — алопеция, васкулит; в отдельных случаях — гинекомастия, снижение
потенции и/или либидо. При длительном применении возможно развитие
В12-дефицитной анемии.

Взаимодействие
Антациды, сукральфат в высоких дозах (2 г) замедляют абсорбцию ранитидина (при
одновременном применении перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен
быть не менее 1–2 ч). Курение снижает эффективность ранитидина. Сообщалось о
дополнительном удлинении ПВ при совместном применении ранитидина с варфарином;
однако в фармакокинетических исследованиях у человека при дозе ранитидина 400
мг/сут взаимодействия не отмечалось; ранитидин не оказывал влияния на клиренс
варфарина и ПВ; возможность взаимодействия с варфарином при дозах выше 400 мг/сут
не исследовалась. При приеме ранитидина дважды в день и триазолама плазменные
концентрации триазолама были выше, чем при приеме одного триазолама. Значения
АUC триазолама у людей 18–60 лет были на 10 и 28% выше после приема таблеток
ранитидина 75 и 150 мг, чем после приема одного триазолама. У пациентов старше
60 лет значения АUC были примерно на 30% выше после приема таблеток 75 и 150 мг
ранитидина. Ранитидин увеличивает AUC (на 80%) и концентрацию (на 50%)
метопролола в сыворотке крови, при этом T1/2 метопролола повышается с 4,4 до 6,5
ч. Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола (ранитидин следует принимать
через 2 ч после их приема). Угнетает метаболизм феназона, гексобарбитала,
глипизида, буформина, БКК. Совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5%
раствором декстрозы, 0,18% раствором натрия хлорида и 4% раствором декстрозы,
4,2% раствором натрия гидрокарбоната. При одновременном приеме с ЛС, угнетающими
костный мозг, увеличивается риск развития нейтропении. Возможно взаимодействие с
алкоголем.

Передозировка
Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, симптоматическая терапия. При
судорогах — диазепам в/в, при брадикардии — атропин, при желудочковых аритмиях —
лидокаин.

Пути введения
Внутрь, парентерально (в/в, в/м).

Меры предосторожности вещества Ранитидин
Перед началом лечения следует исключить наличие злокачественных новообразований
в желудке и двенадцатиперстной кишке (может маскировать симптомы рака желудка).
Риск кардиотоксических эффектов повышен у больных с заболеваниями сердца, при
быстром в/в введении и применении в высоких дозах. Нежелательно резко отменять
ранитидин из-за опасности обострения состояния. При длительном лечении
ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка
с последующим распространением инфекции.

Может повышать активность глутамилтранспептидазы. При лечении ранитидином
возможна ложноположительная реакция при проведении пробы на белок в моче.