Применение нейролептиков при рвоте
Противорвотные средства (антиэметики) – это препараты, подавляющие приступы тошноты и рвоты. В зависимости от вида они блокируют разные патогенетические звенья рвотного рефлекса.
Виды и список противорвотных препаратов
За появление рвоты отвечают 2 участка в головном мозге. Первый – рвотный центр, который активируется с помощью импульсов, идущих от периферических нервных клеток. Второй – хеморецепторная триггерная зона. Она реагирует на изменение состава крови, затем посылает сигналы в рвотный центр. Антиэметики подавляют активность рецепторов указанного участка и блокируют работу рвотного центра.
Антагонисты серотониновых рецепторов
Серотонин – одно биологически активных веществ, отвечающих за передачу электрохимического нервного импульса. Играет роль клеточного медиатора воспаления. Повышение его концентрации приводит к возникновению рвоты. Рассматриваемая группа препаратов блокирует рецепторы к серотонину. Из-за этого выброс серотонина не подавляется, но реакции в виде рвоты на него не происходит. Основной «точкой приложения» являются рецепторы 5-HT3, расположенные в желудочно-кишечном тракте и хеморецепторной триггерной зоне. Представители:
-
Ондансетрон. Выпускается под несколькими торговыми названиями: Эметрон, Зофран, Латран. Не обладает седативным (успокаивающим) эффектом, не нарушает координацию движений. Активно метаболизируется в печени, поэтому требует корректировки дозы при ее заболеваниях. - Гранисетрон. Торговые названия: Китрил, Авомит. Действует дольше, чем ондансетрон, но тоже распадается в печени.
- Трописетрон. Он же Навобан, Тропиндол. По эффективности и длительности действия сопоставим с гранисетроном.
Блокаторы Н1-рецепторов гистамина
Гистамин – медиатор воспаления. Антигистаминные препараты в большей степени известны как противоаллергические лекарства, но могут подавлять и рвоту. Они блокируют H1-рецепторы хеморецепторной триггерной зоны и вестибулярного анализатора, ответственного за оценку положения тела в пространстве. В качестве противорвотных средств подходят только антигистаминные препараты 1-го поколения, потому что они проникают в ЦНС. Представители:
-
Прометазин. Более известен как Пипольфен. Дополнительно предупреждает и устраняет икоту. Действие длится в течение 6 ч, иногда 12 ч. - Меклозин. Торговое название – Бонин. Действует через 1 ч после приема. Длительность эффекта – 24 ч.
- Дифенгидрамин. Димедрол. Используется не только как противорвотное, но и снотворное средство.
Антихолинергические
Основная задача этих лекарств при рвоте – предотвращение или подавление взаимодействия ацетилхолина (нейромедиатора) и M-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне. Холинолитики обладают не только противорвотным, но и спазмолитическим, седативным эффектами. Примеры препаратов:
-
Атропин. Один из вариантов – Атропин Нова. Нашел применение в офтальмологии, лечении гастроэнтерологических заболеваний. - Скополамин. Препараты на основе этого вещества используют в лечении паркинсонизма.
- Метацин. Чаще используется в качестве спазмолитика при заболеваниях ЖКТ. Подавляет избыточную секрецию бронхиальных и слюнных желез.
Антагонисты допамина
Допамин – нейромедиатор, вызывающий рвоту при стимуляции хеморецепторов триггерной зоны. За счет активации периферических рецепторов он усиливает рефлюкс пищевого комка (обратный заброс) из 12-перстной кишки в желудок и из желудка в пищевод. Существует несколько подгрупп препаратов, блокирующих рецепторы к допамину. Представители:
-
Метоклопрамид. Одно из названий, под которым продается – Церукал. Дополнительно блокирует 5-HT4 серотониновые рецепторы. Относится к бензамидам. - Домперидон. Более известен как Мотилиум. Преимущественно действует на периферические допаминовые рецепторы в ЖКТ. По химическим свойствам схож с Метоклопрамидом.
- Хлорпромазин. Нашел основное применение в психиатрии, но может использоваться при тяжелой тошноте и упорной икоте. Относится к фенотиазинам.
- Дроперидол. Блокатор центральных допаминовых рецепторов. Используется в предоперационной подготовке перед наркозом. Входит в группу бутирофенонов.
Существуют препараты, блокирующие сразу гистаминовые, допаминовые, холинергические рецепторы. Один из таких – Амитриптилин. Чаще его применяют в качестве антидепрессанта.
Особенности применения противорвотных препаратов
Антиэметики подбирают в соответствии с причиной рвоты. Универсального препарата не существует. Антиэметики способны подавить неприятные ощущения, но не влияют на истинную причину рвоты. Принимать их можно только после консультации с врачом.
При ротавирусе у детей
Применяют блокаторы допаминовых рецепторов. Домперидон (Мотилиум) разрешен младенцам. Он нормализует моторику ЖКТ и устраняет рвоту.
При химиотерапии
Действие химиотерапевтических препаратов сопровождается мощным выбросом серотонина. Поэтому предпочтение отдают антагонистам серотониновых рецепторов: Ондансетрону, Трописетрону, Гранисетрону. Их действие при необходимости усиливают путем комбинирования с дексаметазоном.
Препаратом второй линии является Метоклопрамид. В высоких дозах он способен блокировать не только рецепторы к допамину, 5-HT4, но 5-HT3 рецепторы, играющие основную роль в генезе рвоты на фоне химиотерапии.
При отравлении
Так же как и при ротавирусе показаны блокаторы допаминовых рецепторов. Хорошо зарекомендовали себя Метоклопрамид и Домперидон.
При беременности
Безопасными признаны пиридоксин (витамин B6) и мятные драже. Их используют при легкой тошноте. Если эти препараты не помогли, прибегают к использованию более сильных антиэметиков.
С осторожностью применяют блокаторы допаминовых рецепторов. На ранних сроках разрешен Метоклопрамид. Его нельзя использовать в III триместре вынашивания.
Препаратами второй линии являются антигистаминные средства. Беременным может быть назначен Бонин (Меклозин).
При интоксикации
При интоксикации алкоголем, сердечными гликозидами используют блокаторы допаминовых рецепторов: Метоклопрамид, Домперидон.
При интоксикации синтетическими наркотическими препаратами также используют блокаторы допаминовых рецепторов (фенотиазины и бутирофеноны): Хлорпромазин, Галоперидол.
При рвоте вестибулярного генеза
Для купирования рвоты при укачивании применяют антигистаминные препараты. Используют Меклозин (Бонин).
Эффективны М-холиноблокаторы. Препаратом выбора является Аэрон (на основе скополамина).
Блокаторы допаминовых рецепторов (Метоклопрамид) неэффективны при вестибулярной рвоте.
Противопоказания
Общим противопоказанием для всех противорвотных препаратов является гиперчувствительность к любому из его компонентов. Блокаторы 5-HT3 рецепторов нельзя назначать беременным, кормящим грудью и детям младше 2-х лет.
Точные ограничения к препаратам зависят от вида лекарства. По этой причине необходимо всегда читать аннотацию к каждому из них.
Для блокаторов рецепторов к гистамину
| Абсолютные | Относительные |
|
|
Для антихолинергических средств
| Абсолютные | Относительные |
|
|
Для антагонистов допамина
| Абсолютные | Относительные |
|
|
Есть ли побочные эффекты?
| Вид противорвотного средства | Побочные эффекты |
| Блокаторы серотониновых рецепторов |
|
| Антихолинергические и антигистаминные препараты 1-го поколения |
|
| Антагонисты допамина |
Последние три побочных эффекта касаются бутирофенонов и фенотиазинов. |
Природные противорвотные средства
Существуют растения, обладающие легким антиэметическим действием. Среди них:
- мята перечная;
- имбирь;
- укроп.
Источник
Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, èëè àíòèïñèõîòèêè, ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå â îñíîâíîì äëÿ ëå÷åíèÿ ïñèõîòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ; çà÷àñòóþ èõ íàçûâàþò òàêæå «íåéðîëåïòèêàìè».
Ñðåäè íåéðîëåïòèêîâ âûäåëÿþò òàê íàçûâàåìûå òèïè÷íûå è àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè. Òàêîå äåëåíèå ïðåïàðàòîâ ñâÿçàíî ñ èõ ñïîñîáíîñòüþ âûçûâàòü èëè íå âûçûâàòü òå èëè èíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Ê òèïè÷íûì íåéðîëåïòèêàì (ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà è áóòèðîôåíîíà) îòíîñÿòñÿ: õëîðïðîìàçèí (àìèíàçèí), ëåâîìåïðîìàçèí (òèçåðöèí), òðèôëóïåðàçèí (òðèôòàçèí, ñòåëàçèí), ôëóôåíàçèí (ôòîðôåíàçèí, ìîäèòåí), òèîïðîïåðàçèí (ìàæåïòèë), òèîðèäàçèí (ñîíàïàêñ, ìåëëåðèë), ïåðôåíàçèí (ýòàïåðàçèí), ïåðèöèàçèí (íåóëåïòèë), ãàëîïåðèäîë, òðèôëóïåðèäîë (òðèñåäèë), äðîïåðèäîë è äð.
Àíòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè (ïðîèçâîäíûå Â-êàðáîëèíà, äèáåíçîäèàçåïàìà è áåíçàìèäà) ïðåäñòàâëåíû êëîçàïèíîì (ëåïîíåêñ, àçàëåïòèí), ñóëüïèðèäîì (ýãëîíèí, äîãìàòèë) êëîêñàçåïèíîì (ëîêñàïèí), ñóëüòîïðîìèäîì (òîïðàë), äèêàðáèíîì ãèäðîõëîðèäîì (êàðáèäèí).
Ñ ïðèìåíåíèåì íåéðîëåïòèêîâ ó 30-50% áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ðàçâèòèå íåâðîëîãè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îòëè÷àþùèõñÿ ìåæäó ñîáîé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ, âðåìåíåì ïðîÿâëåíèÿ, ìåõàíèçìîì ðàçâèòèÿ, êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè è ëå÷åíèåì.
Ëåêàðñòâåííàÿ äèñòîíèÿ. Îñòðàÿ äèñòîíèÿ ÿâëÿåòñÿ ìîòîðíûì ôåíîìåíîì è âîçíèêàåò ó 5% áîëüíûõ â ïåðâûå äíè (èíîãäà ÷àñû) ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ, êàê ïðàâèëî, â ñðåäíåé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå. Èíîãäà îíà ïîÿâëÿåòñÿ ïðè ðåçêîì óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà èëè âíåçàïíîé îòìåíå õîëèíîëèòèêîâ. Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè äèñòîíèè ÿâëÿþòñÿ ãëàçîäâèãàòåëüíûå êðèçû (ôîðñèðîâàííîå îòâåäåíèå ãëàçíûõ ÿáëîê), âîâëå÷åíèå ìûøö ãîëîâû è øåè (ãðèìàñíè÷àíüå, îòêðûâàíèå ðòà è âûñîâûâàíèå ÿçûêà, êðèâîøåÿ ñ çàïðîêèäûâàíèåì ãîëîâû íàçàä), àêñèàëüíîé ìóñêóëàòóðû òóëîâèùà (îïèñòîòîíóñ, ïîÿñíè÷íûé ãèïåðëîðäîç).
×àùå äèñòîíèÿ âîçíèêàåò ó þíîøåé è ìîëîäûõ ìóæ÷èí, à ãåíåðàëèçîâàííàÿ ôîðìà ó äåòåé. Äèñòîíèþ âûçûâàåò òðèôëóïåðàçèí, õëîðïðîìàçèí, õîòÿ â òî æå âðåìÿ ïðåïàðàòû ìîãóò ñàìè ïðèìåíÿòüñÿ ïðè ëå÷åíèè äèñòîíèè, èíäóöèðîâàííîé ãàëîïåðèäîëîì. Îêóëîìîòîðíûå êðèçû, ñïàñòè÷åñêàÿ êðèâîøåÿ, òðèçìû õàðàêòåðíû äëÿ ïåðèöèàçèíà è îòíîñèòåëüíî ðåäêî âñòðå÷àþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðèñïåðèäîíà (ðèñïîëåïòà).
Àêàòèçèÿ. Äàííûé ïîáî÷íûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ â ïñèõè÷åñêîì è äâèãàòåëüíîì áåñïîêîéñòâå. Ó áîëüíûõ äëÿ ïîäàâëåíèÿ âíóòðåííåãî íàïðÿæåíèÿ è äèñêîìôîðòà ïîÿâëÿåòñÿ íåïðåîäîëèìàÿ ïîòðåáíîñòü äâèãàòüñÿ. Àêàòèçèÿ ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ íåéðîëåïòèêîâ èëè óâåëè÷åíèÿ èõ äîçû. Íàèáîëåå ÷àñòî îíà âîçíèêàåò ó æåíùèí ñðåäíåãî âîçðàñòà.
Ëåêàðñòâåííûé ïàðêèíñîíèçì ÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå ïðèåìà òèïè÷íûõ ìîùíûõ íåéðîëåïòèêîâ, îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ ñèëüíî áëîêèðîâàòü äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, ñëåäîâàòåëüíî, âûçûâàòü ÿðêî âûðàæåííûå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà ñ ìàëîâûðàæåííîé õîëèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ýòî ïðîèçâîäíûå áóòèðîôåíîíà (ãàëîïåðèäîë, äðîïåðèäîë, òðèôëóïåðèäîë) è íåêîòîðûå ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà (õëîðïðîìàçèíà, ôëóôåíàçèíà, òðèôëóïåðàçèíà).
Äàííûé ïîáî÷íûé ýôôåêò õàðàêòåðèçóåòñÿ ãèïîêèíåçèåé, òðåìîðîì, ðèãèäíîñòüþ â ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ. Ìàñêîîáðàçíîñòü ëèöà, ñêîâàííîñòü äâèæåíèé è ìèêðîãðàôèÿ (ëåãêàÿ ñòåïåíü ïàðêèíñîíèçìà) íàáëþäàþòñÿ ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ íåéðîëåïòèêè íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ íåäåëü.
Íåéðîëåïòè÷åñêèé ïàðêèíñîíèçì ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí, è ëèö ñòàðøå 40 ëåò. Îí âîçíèêàåò ÷åðåç 2-12 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëèáî ðåçêîé îòìåíû õîëèíåðãè÷åñêîãî êîððåêòîðà è ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì. Ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ñõîäíûå ñ ïàðêèíñîíèçìîì, ìîæíî îáúÿñíèòü áëîêèðóþùèì âëèÿíèåì íåéðîëåïòèêîâ íà ïîäêîðêîâûå îáðàçîâàíèÿ ìîçãà (÷åðíàÿ ñóáñòàíöèÿ è ïîëîñàòîå òåëî, áóãîðíàÿ, ìåæëèìáè÷åñêàÿ è ìåçîêîðòèêàëüíàÿ îáëàñòè), ãäå ëîêàëèçîâàíî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðåöåïòîðîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê äîôàìèíó.
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ. Íà îòäàëåííûõ ýòàïàõ òåðàïèè ó 30% áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ.  øèðîêîì ñìûñëå ñëîâà ïîä «ïîçäíåé äèñêèíåçèåé» ïîíèìàþò ëþáîé ãèïåðêèíåç, êîòîðûé ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå äëèòåëüíîãî ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, áëîêèðóþùèõ äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, è ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ àêàòèçèåé, õîðåèôîðìíûì ãèïåðêèíåçîì, ìèîêëîíèåé, ïîçäíåé äèñòîíèåé.  óçêîì ñìûñëå ïîä «ïîçäíåé äèñêèíåçèåé» ïîäðàçóìåâàþò ÷àñòî âñòðå÷àþùèéñÿ õîðèîôîðìíûé ãèïåðêèíåç ñ ïîðàæåíèåì ïðåèìóùåñòâåííî ìûøö ëèöà è ðòà, æåâàòåëüíûìè è ïðè÷ìîêèâàþùèìè äâèæåíèÿìè ãóá è ÿçûêà, ãðèìàñíè÷àíüå.
Îáû÷íî îíà ðàçâèâàåòñÿ ïîñëå ìíîãîìåñÿ÷íîãî ëå÷åíèÿ, èíîãäà äàæå ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà, è âîçíèêàåò ó 20% áîëüíûõ, ÷àùå ïîæèëîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè ñ îðãàíè÷åñêèìè ïîðàæåíèÿìè ìîçãà. Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ îòìå÷àåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó æåíùèí è ëèö, ó êîòîðûõ ðàíåå îòìå÷àëèñü íåéðîëåïòè÷åñêèå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì. Ýòî òÿæåëîå êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå àêèíåòî-ðèãèäíûé ñèìïòîìîêîìïëåêñ, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ ãèïåðòåðìèåé, ãåíåðàëèçîâàííîé ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, âåãåòàòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè (áëåäíîñòü, ïîòëèâîñòü, òàõèêàðäèÿ), ãèïåðòåíçèåé, îòåêîì ëåãêèõ, óãíåòåíèåì ñîçíàíèÿ (êîìà), çàêàí÷èâàþùèìñÿ ñìåðòüþ â 15-25% ñëó÷àåâ. Ñèíäðîì ÷àùå âîçíèêàåò ó ìîëîäûõ ìóæ÷èí ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ è ó áîëüíûõ ñ ïðèñòóïîîáðàçíûìè ôîðìàìè øèçîôðåíèè. Åãî ðàçâèòèþ ñïîñîáñòâóþò ðàçëè÷íûå íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, èíòåðêóððåíòíàÿ èíôåêöèÿ, ïðåïàðàòû ëèòèÿ.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì äîâîëüíî ðåäêîå îñëîæíåíèå íåéðîëåïòè÷åñêîé òåðàïèè. Îíî âñòðå÷àåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà, ãàëîïåðèäîëà, ôëóôåíàçèí-äåêàíîàòà (ìîäèòåí-äåïî), âîçìîæíî ïðè äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè òðèôëóïåðàçèíà. Îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ â ïåðâûå äíè ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ðåçêîãî óâåëè÷åíèÿ äîçû ïðåïàðàòà.
Äèñôóíêöèÿ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Ìíîãèå íåéðîëåïòèêè (õëîðïðîìàçèí, òðèôëóïåðàçèí, òèîðèäàçèí, ôëóôåíàçèí, àëèìåìàçèí, õëîðïðîòèêñåí, êëîçàïèí) ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû âûçûâàþò ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: áëåäíîñòü, ïðèëèâû êðîâè, ñëåçî- è ñëþíîòå÷åíèå, ïîòëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, àòðîïèíîïîäîáíûå ÿâëåíèÿ ïî òèïó ñóõîñòè âî ðòó, ðàññòðîéñòâà àêêîìîäàöèè, òàõèêàðäèþ, çàïîðû è çàäåðæêó ìî÷è. Çíà÷èòåëüíî ðåæå îíè ïðîÿâëÿþòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè áåíïåðèäîëà, ïåðèöèàçèíà, ïèïîòèàçèíà.
Âñëåäñòâèå íåñïåöèôè÷íîñòè äåéñòâèÿ íåéðîëåïòèêè ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ïñèõèêó áîëüíîãî, è â ïðîöåññå òåðàïèè ìîæåò ðàçâèòüñÿ òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ. Ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå ïðîÿâëÿåòñÿ ëèáî ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé, ëèáî ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. ×àùå âñåãî äåïðåññèâíûå ñîñòîÿíèÿ âûçûâàþò äåïî-ïðåïàðàòû (ôëóôåíàçèí), îíè õàðàêòåðíû äëÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì, îòìå÷àþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè âûñîêèõ äîç ñóëüòîïðèäà è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ìîëèíäîëà, ôëóñïèðèëåíà (èìàïà), áåíïåðèäîëà.
Âëèÿíèå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó. Ïðèìåíåíèå áîëüøèíñòâà íåéðîëåïòèêîâ ìîæåò îáóñëîâëèâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ. Ñíèæåíèå ÀÄ çàâèñèò îò äîçû, ñèëüíåå ïðîÿâëÿåòñÿ ó àëèôàòè÷åñêèõ ïðîèçâîäíûõ, àíàëîãîâ ïèïåðèäèíà, ÷åì ó ïðîèçâîäíûõ ïèïåðàçèíà. Ìåõàíèçì ãèïîòåíçèè ñâÿçàí ñ áëîêàäîé 1-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñîñóäîâ. Îðòîñòàòè÷åñêèé êîëëàïñ ðàçâèâàåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà, ëåâîìåïðîìàçèíà, òèîðèäàçèíà, õëîðïðîòèêñåíà, ñóëüïèðèäà, êëîçàïèíà, ïåðèöèàçèíà, ñóëüòîïðèäà, ðèñïåðèäîíà, ïèïîòèàçèíà, òèàïðèäà. Òÿæåëàÿ ãèïîòåíçèÿ ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðîèçâîäíûõ áóòåðîôåíîíà. Ðàçâèâàþùàÿñÿ ïðè ëå÷åíèè ìíîãèìè âûøåïðèâåäåííûìè íåéðîëåïòèêàìè òàõèêàðäèÿ ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ðåôëåêòîðíîãî îòâåòà íà ãèïîòåíçèþ, à òàêæå ïðîÿâëåíèåì èõ âàãîëèòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
Âëèÿíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò è ïå÷åíü. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû íåéðîëåïòèêîâ, ñâÿçàííûå ñ âëèÿíèåì èõ íà îðãàíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû, ÷àñòî ïðîÿâëÿþòñÿ â âèäå äèñïåïòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (òîøíîòû, ðâîòû, äèàðåè, ñíèæåíèÿ àïïåòèòà), ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ ñëåäóþùèõ ïðåïàðàòîâ: õëîðïðîìàçèíà, òèîðèäàçèíà, ôëóôåíàçèíà, òèîïðîïåðàçèíà, ãàëîïåðèäîëà, òðèôëóïåðèäîëà, ñóëüòîïðèäà è ðèñïåðèäîíà.
Àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå ìíîãèõ íåéðîëåïòèêîâ ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ ìîòîðèêè è ñåêðåöèè æåëóäêà è êèøå÷íèêà è îáóñëîâëèâàåò çàïîðû (÷àñòûì ñèìïòîìîì òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñóõîñòü âî ðòó). Òàêîå ñî÷åòàíèå íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ñâîéñòâåííî äëÿ ïåðèöèàçèíà, ïèïîòèàçèíà, ëåâîìåïðîìàçèíà, àëèìåìàçèíà, ìåòîôåíàçàòà, õëîðïðîòèêñåíà, áåíïåðèäîëà, êëîçàïèíà, ñóëüòîïðèäà.
Ïîä äåéñòâèåì íåéðîëåïòèêîâ (àëèôàòè÷åñêèõ ôåíîòèàçèíîâ è òèîêñàíòèíîâ) ïîðàæàþòñÿ êëåòêè ïå÷åíè, ÷òî ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ æåëòóõè, êðîìå ïåðôåíàçèíà è äèêàðáèíà ãèäðîõëîðèäà (ðåäêî). Îäíèì èç ñóùåñòâåííûõ íåäîñòàòêîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè õëîðïðîìàçèíà ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå ëåêàðñòâåííîãî (òîêñè÷åñêîãî) ãåïàòèòà, â ñâÿçè ñ ÷åì îãðàíè÷èâàþò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè ñîïóòñòâóþùèõ ïîðàæåíèÿõ ïå÷åíè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû íåîáõîäèìî îòìåíèòü òåðàïèþ è ñìåíèòü íåéðîëåïòèê.
Ìî÷åâûâîäÿùàÿ ñèñòåìà. Íåéðîâåãåòàòèâíûå íàðóøåíèÿ ïðåïÿòñòâóþò ñîêðàùåíèþ ìûøö ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàþò çàòðóäíåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå. Íåäåðæàíèå ìî÷è ñâîéñòâåííî íåéðîëåïòèêàì ñ õîëèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Âëèÿíèå íà êðîâåòâîðíóþ ñèñòåìó. Ñðåäè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ âëèÿíèåì íà êðîâü, ïðåîáëàäàþò èçìåíåíèÿ åå ñîñòàâà, êîòîðûå âîçíèêàþò ïîñëå 2-3 ìåñÿöåâ òåðàïèè íåéðîëåïòèêàìè. Íàïðèìåð, õëîðïðîìàçèí âûçûâàåò ëåéêîïåíèþ, àãðàíóëîöèòîç. Õîòÿ ýòè ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ íå òàê ÷àñòû, íî ïðåäñòàâëÿþò áîëüøóþ îïàñíîñòü äëÿ æèçíè áîëüíîãî. Àãðàíóëîöèòîç âûçûâàþò òàêæå òðèôëóïåðàçèí, ëåâîìåïðîìàçèí, ôëóôåíàçèí, õëîðïðîòèêñåí, êëîçàïèí, ïðè÷åì ïîñëåäíèé ïðåïàðàò íàèáîëåå îïàñåí â ýòîì îòíîøåíèè. Ñðàâíèòåëüíî ðåäêî àãðàíóëîöèòîç áûâàåò ïðè ïðèìåíåíèè òèîðèäàçèíà, òèîïðîïåðàçèíà, ãàëîïåðèäîëà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ àëëåðãè÷åñêàÿ ïðèðîäà âîçíèêíîâåíèÿ àãðàíóëîöèòîçà, îòñóòñòâóåò çàâèñèìîñòü åãî îò ââîäèìîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïîìèìî àãðàíóëîöèòîçà íåêîòîðûå íåéðîëåïòèêè âûçûâàþò òðîìáîöèòîïåíèþ è àíåìèþ (òðèôëóïåðàçèí), ëåéêîïåíèþ è ãåìîëèòè÷åñêóþ àíåìèþ (õëîðïðîòèêñåí). Õëîðïðîìàçèí ïîâûøàåò ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è ðàçâèòèå òðîìáîôëåáèòà .
Âëèÿíèå íà âîäíî-ñîëåâîé áàëàíñ. Íàðóøåíèÿ âîäíî-ñîëåâîãî îáìåíà, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ çàäåðæêîé âîäû â îðãàíèçìå è ðàçâèòèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ, ïðè ëå÷åíèè íåéðîëåïòèêàìè îòìå÷àþòñÿ â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ (õëîðïðîìàçèí, òðèôëóîïåðàçèí, òèîðèäàçèí, ðèñïåðèäîí). Ïîÿâëåíèå îòåêîâ ñâÿçàíî ñ ãèïåðñåêðåöèåé àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
Âëèÿíèå íà ýíäîêðèííóþ ñèñòåìó è îáìåí âåùåñòâ.  ðåçóëüòàòå áëîêàäû öåíòðàëüíûõ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íåéðîëåïòèêàìè íàáëþäàåòñÿ, â ÷àñòíîñòè, ïîâûøåíèå â êðîâè ñîäåðæàíèÿ ïðîëàêòèíà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ ó æåíùèí ãàëàêòîðåè (òèîðèäàçèí, ôëóôåíàçèí, òèîïðîïåðàçèí, ãàëîïåðèäîë, õëîðïðîòèêñåí, ñóëüïèðèä, ñóëüòîïðèä, ðèñïåðèäîí).  ýòîì ñëó÷àå âðà÷ó íåîáõîäèìî îòìåíèòü ïðåïàðàò, íàçíà÷èòü äðóãîé íåéðîëåïòèê è áðîìîêðèïòèí. Êðîìå òîãî, äàííûå ïðåïàðàòû âûçûâàþò íàãðóáàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ÷òî, âîçìîæíî, òàêæå çàâèñèò îò ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïðîëàêòèíà. Ó ìóæ÷èí îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ òåñòîñòåðîíà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî, âåðîÿòíî, ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ èìïîòåíöèè.
Òåðàïèÿ áîëüøèíñòâîì íåéðîëåïòèêîâ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ìàññû òåëà áîëüíûõ (òèîïðîïåðàçèí, õëîðïðîòèêñåí, ñóëüïèðèä, êëîçàïèí, ñóëüòîïðèä, ðèñïåðèäîí), âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè è ïîâûøåíèÿ àïïåòèòà. Òàêèì áîëüíûì ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, èñïîëüçîâàòü äðóãîé íåéðîëåïòèê, íàçíà÷èòü ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ è óïîòðåáëÿòü íèçêîêàëîðèéíûå ïðîäóêòû ïèòàíèÿ.  òî æå âðåìÿ ó òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê ìîëèíäîí, ïèìîçèä îòñóòñòâóåò âëèÿíèå íà âåñ òåëà.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåéðîëåïòèêîâ îòìå÷àåòñÿ íàðóøåíèå öåíòðàëüíîé òåðìîðåãóëÿöèè, ÷àùå ïðîÿâëÿþùååñÿ ãèïåðòåðìèåé (òðèôëóîïåðàçèí, ñóëüïèðèä, êëîçàïèí) è äàæå ãèïîòåðìèåé. Ïîñëåäíÿÿ õàðàêòåðíà äëÿ äåòåé ïðè íàçíà÷åíèè èì áîëüøèõ äîç ãàëîïåðèäîëà.
Âëèÿíèå íà ïîëîâóþ ôóíêöèþ. Òàêèå íåéðîëåïòèêè, êàê ãàëîïåðèäîë, òèîðèäàçèí, òèîïðîïåðàçèí, ñóëüïèðèä, õëîðïðîòèêñåí, ðèñïåðèäîí âûçûâàþò ðàññòðîéñòâà ïîëîâîé ôóíêöèè (ñíèæåíèå ëèáèäî è ïîòåíöèè ó ìóæ÷èí), êîòîðûå âñòðå÷àþòñÿ äîâîëüíî ÷àñòî. Íàïðèìåð, ïðè èñïîëüçîâàíèè ôåíîòèàçèíîâ èìååò ìåñòî ïðèàïèçì, òðåáóþùèé õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Òðèöèêëè÷åñêèå íåéðîëåïòèêè, êàê ïðàâèëî, íàðóøàþò ýðåêöèþ è ýÿêóëÿöèþ. Äëÿ óñòðàíåíèÿ òàêèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íåîáõîäèìî óìåíüøèòü äîçó è ñìåíèòü ïðåïàðàò.
Âëèÿíèå íà êîæó. Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ îòìå÷àþòñÿ ðàçëè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, õàðàêòåðíûå ïðàêòè÷åñêè äëÿ âñåõ íåéðîëåïòèêîâ. Êîæíûå ðåàêöèè âêëþ÷àþò ýðèòåìàòîçíûé äåðìàòèò, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ôåíîòèàçèíîâ. Ïîä âëèÿíèåì óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé îáðàçóþòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèå ôîòîïðîäóêòû, êîòîðûå äåéñòâóþò íà öèòîïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìáðàíó. Ó áîëüíûõ ðàçâèâàåòñÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êîòîðàÿ íàïîìèíàåò ñîëíå÷íûå îæîãè, à ó ðàáî÷èõ íà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåäïðèÿòèÿõ, ìåäñåñòåð, êîíòàêòèðóþùèõ ñ ïðåïàðàòàìè, âîçíèêàåò ôîòîêîíòàêòíûé äåðìàòèò è äðóãèå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè. Õëîðïðîìàçèí âûçûâàåò ïèãìåíòàöèþ êîæè, òàê êàê óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå ìåëàíèíà. Îñîáåííî òàêàÿ õàðàêòåðíàÿ ïèãìåíòàöèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ ó æåíùèí. Êîððåêöèÿ ýòèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè äîçû ëèáî îòìåíå íåéðîëåïòèêà, ïåðåõîäå ê äðóãîìó ïðåïàðàòó, íàçíà÷åíèè àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ, çàùèòå îòêðûòûõ ó÷àñòêîâ êîæè.
Âëèÿíèå íà çðåíèå. Ôåíîòèàçèíû è òèîêñàíòåíû ìîãóò âûçâàòü íàðóøåíèå çðåíèÿ, ñâÿçàííîå ñ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì (ìèäðèàç, ïàðàëè÷ àêêîìîäàöèè). Ïîýòîìó íå ñëåäóåò èõ íàçíà÷àòü áîëüíûì ñ óçêîóãîëüíîé ôîðìîé ãëàóêîìû.
Âñå íåéðîëåïòèêè, îñîáåííî õëîðïðîìàçèí è òèîðèäàçèí â áîëüøèõ äîçàõ, íàêàïëèâàþòñÿ â ìåëàíèíñîäåðæàùèõ ñòðóêòóðàõ (ïèãìåíòíûé ýïèòåëèé ñåò÷àòêè) è âûçûâàþò òîêñè÷åñêóþ ðåòèíîïàòèþ (ïèãìåíòàöèÿ ðàäóæêè, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, ñèìïòîì ïîÿâëåíèÿ öâåòíîñòè, «ôèîëåòîâûõ ëþäåé»).
Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòîâ îòìå÷àåòñÿ åå ñïîíòàííàÿ ðåãðåññèÿ. Ïîìóòíåíèå ðîãîâèöû è õðóñòàëèêà ìîãóò áûòü ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà è õëîðïðîòèêñåíà, êîòîðûå íå ïðîõîäÿò äëèòåëüíîå âðåìÿ, äàæå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà:
Æóðíàë «Ïñèõèàòðèÿ»
Òèðàíîâ À.Ñ.»Îáùàÿ ïñèõèàòðèÿ»
Áàçà çíàíèé ïî áèîëîãèè ÷åëîâåêà.
Êîâàë¸â Â.Â. «Ïñèõèàòðèÿ äåòñêîãî âîçðàñòà».
Источник