Метоклопрамид при рвоте у кошек

Рвота, рефлекторное извержение содержимого желудка у собак и кошек, требует координации желудочно-кишечной, скелетно-мышечной и нервной систем. Активаторами рвотного центра, располагающегося в продолговатом мозге, могут служить различные факторы. Нейроны могут быть активированы определенными токсинами или лекарственными препаратами путем активации хеморецепторной триггерной зоны (ХРТЗ), которая располагается в области area postrema дна IV желудочка продолговатого мозга.

Этот раздражитель передается гуморальным путем. Кроме того, рвотный рефлекс в рвотном центре может быть вызван вагусными и симпатическими нейронами, раздраженными рецепторами в брюшной полости и во многих других участках по всему телу. Этот раздражитель передается нейронным проводящим путем. Также активация рецепторов может возникнуть в результате воспаления, раздражения, растяжения или гипертонии. Активация хеморецепторной триггерной зоны вызвана различными гуморальными эметогенными веществами (напр., уримические токсины, апоморфин, сердечные гликозиды, цитотоксические средства). Чтобы животное могло освободиться от рвотных масс, рефлекторная дуга должна быть неповрежденной, т. к. абляция в в области area postrema останавливает рвоту. Наконец, предполагается, что во время тошноты при укачивании импульсы из вестибулярного аппарата (внутреннее ухо) проходят через хеморецепторную триггерную зону (ХРТЗ) к рвотному центру.

Электролит и нарушение кислотно-щелочного баланса
Рвота может привести к таким проблемам, как обезвоживание, нарушение кислотно-щелочного баланса или аспираторная пневмония. Снижение уровня калия, которое является частым осложнением при обильной рвоте, может привести к ухудшению концентрационной способности почечных канальцев и усугубить обезвоживание. Возможное развитие преренальной азотемии в свою очередь может привести к декомпенсации концентрационной способности почечных канальцев у пациентов с ранее существующей пограничной почечной недостаточностью.

Масштаб и направление нарушений кислотно-щелочного баланса и электролитных изменений сложно прогнозировать. Вероятны потери натрия, хлорида и калия, но концентрации в плазме зависят не только от потерянного количества в соотношении к плазме, но и от сопутствующих заболеваний (напр., гипоадренокортицизм, пилоростеноз, и т. д.). Хотя было принято считать, что нарушение оттока в пилорическом отделе или закрытие двенадцатиперстной кишки с потерей желудочного сока приводят в основном к потере соляной кислоты, последнее исследование не подтвердило этот факт.

Диагностический план
Первым шагом является дифференциация между рвотой и регургитацией. Рвота подразумевает под собой слюноотделение, рвотный позыв и сильные сокращения в области брюшной полости. Выделение желтого вещества указывает на наличие дуоденального содержимого окрашенного желчью, что, таким образом, свидетельствует о рвоте. По причине того, что пища, находившаяся долгое время в пищеводе ферментируется и становится кислой, измерение уровня pH выделенного материала редко помогает отличить рвоту от регургитации.

Следующим шагом должно стать определение, является ли проблема самокупирующейся, или она угрожает жизни животного. Данная оценка должна основываться на тщательном сборе анамнеза и обследовании пациента. Животные с острой самокупирующейся проблемой редко нуждаются в тщательном обследовании, достаточно лечения в соответствии с симптомами и диетой. Однако пациентам с сильной рвотой, угрожающей их жизни, необходимы подробное диагностическое обследование, специфическая, вспомогательная и часто противорвотная терапии. И наконец, животные с хронической рвотой постоянно нуждаются в тщательном обследовании для выяснения причины проблемы.

Самокупирующаяся рвота у собак и кошек чаще всего возникает из-за приема несовместимой пищи или другой формы нарушения питания. В анамнезе этих животных есть случаи редкой рвоты пищей, слизью, желчью или инородными телами (трава, дерево, кости и т. д.). Также оправданы вопросы, касающиеся воздействия на животных лекарств (нестероидные противовоспалительные препараты, сердечные гликозиды и т. д.) или воздействия химических средств (гербициды, удобрения, чистящие средства и т. д.). Легкая форма диареи может указывать на нарушение питания или наличие желудочно-кишечных паразитов (аскариды, лямблии). У этих животных следует провести исследования на гематокрит и общий белок. Рекомендуется провести исследование фекальной массы на наличие трофозоитов Giardia или Tritrichomonas foetus (последний рекомендуется для кошек). Кроме мазка также необходимо провести анализ кала с использованием метода флотации с применением раствора сульфата цинка.

Если присутствуют такие факторы, как кровавая рвота, депрессия, лихорадка, обезвоживание, абдоминальные боли и признаки шока, то существует угроза жизни животного. Первичные необходимые данные должны включать клинический анализ крови, биохимию, анализ мочи, анализ кала, тест на панкреатит (PLI, TLI) и во многих случаях диагностическая визуализация. Эти данные помогут исключить инфекционные (напр., парвовирус) и метаболические причины (напр., почечная недостаточность, гепатопатия, гипоадренокортицизм, острый пакнреатит) и позволят оценить водно-электролитные нарушения. Обнаружить рентгенонепроницаемые инородные тела, линейные инородные тела или кишечную частичную или полную непроходимость поможет радиография. Если первичные исследования не позволяют определить причину, то может возникнуть необходимость провести дополнительные анализы, такие как контрастирование барием верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ультразвук брюшной полости, эндоскопия, тест стимуляции АКТГ или хирургическое обследование брюшной полости.

При хронической рвоте необходимо провести такие же исследования. Учитывая, что отрицательная реакция на пищу (аллергия, непереносимость) представляет собой проблему для собак и кошек с хронической рвотой, следует исключить из кормления продукты, которые однажды или повторно повлекли за собой ухудшение состояния животного. Среди других хронических проблем указываются воспалительное заболевание желудка или неоплазма желудочно-кишечного тракта.

Лечение
При острой форме рвоты животному следует обеспечить покой в тихом месте, прекратить кормление на 12–24 часа и в течение дня давать пить воду небольшими порциями. Продолжительное голодание в современной медицине больше не рекомендуется. Мы предлагаем начать кормить животное, как только оно способно принимать пищу через рот. Повторное кормление должно начинаться с легко усваиваемых продуктов 3–4 раза в день в течение первых нескольких дней, постепенно возвращаясь к привычному рациону. При признаках анорексии не исключено питание через зонд (носо-пищеводная интубация). В случае обезвоживания парентеральное жидкое питание должно быть дополнено хлоридом калия (10–30 мг-экв/л) .

Большинство методов терапии рвоты основываются на взаимодействии нейромедиаторов и рецепторов, поэтому необходимо понимать эти механизмы.

В хеморецепторной триггерной зоне (ХРТЗ) обнаружено несколько нейромедиаторов и рецепторов, включая дофамин (D2-допаминергический рецептор), нейрокинин-1 (NK1), норэпинефрин (α2-адренорецептор), 5-гидрокситриптамин (5-НТ 3-рецептор), ацетилхолин (М1-холинорецептор), гистамин (H1 и H2 рецепторы) и энкефалин. Единственными рецепторами, которые присутствуют в рвотном центре, являются NK1, 5-гидрокситрипта-мин, α1- и α2-адренорецепторы. Противостоять α2-адренорецепторам в рвотном центре и в ХРТЗ могут α2-антагонисты (напр., йохимбин, атипамезол) или сочетание α1/α2-антагонистов (напр., прохлорперазин, хлорпромазин). Ацетилхолиновый мускариновый рецептор (М1-холинорецептор) был выявлен в вестибулярном аппарате, поэтому сочетание М1/М2-антагонистов (напр., атропин, скополамин) и чистый М1-антагонист, пирензипин, могут подавлять у собак и кошек тошноту при укачивании. Многие из рецепторов обнаружены в желудочно-кишечном тракте, но наиболее значительную роль в стимуляции рвоты играют NK1, 5-HT3-рецепторы. Цитотоксические препараты вызывают выделение 5-HT3-рецептора из энтерохромаффинных клеток в желудочно-кишечном тракте, что в свою очередь активирует 5-HT3-рецепторы на вагусных афферентных волокнах. Таким образом, рвота, вызванная активацией 5-HT3-рецептора, может быть остановлена применением 5-HT3-антагонистов, доласетрон, ондансетрон, гранисетрон или трописетрон. Метоклопрамид в высокой концентрации так же может применяться для блокирования 5-НТ 3-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне и в ЖКТ.

Недавние исследования показали, что основную роль в качестве медиатора рвотного рефлекса принадлежит субстанции Р, которая взаимодействует с NK1-рецепторами. Антагонисты NK1-рецепторов блокируют центральную и периферическую рвоту у собак и хорьков.
Нескольким противорвотным средствам были даны описания на основе системы взаимодействия нейромедиаторов и рецепторов, упомянутой выше (табл. 1).

Таблица 1: Противорвотные средства для собак и кошек

Классификация	Пример	Область действия	Дозировка	Побочные эффекты
антагонисты α2-адренорецепторов	Прохлорперазин Хлорпромазин Йохимбин Атипамезол	ХРТЗ, рвотный центр ХРТЗ, рвотный центр ХРТЗ, рвотный центр ХРТЗ, рвотный центр	0.1–0.5 мг/кг q6h-q8h SC, IM 0.2–0.4 мг/кг q8h SC, IM 0.25–0.5 мг/кг q12h SC, IM unknown	гипотензия, седативный эффект для всех
антагонисты D2-допаминергических рецепторов	Метоклопрамид Домперидон Триметобензамид Прохлорперазин Хлорпромазин	ХРТЗ, мышцы ЖКТ гладкие мышцы ЖКТ ХРТЗ см. выше см. выше	0.2–0.4 мг/кг q6h PO, IM 0.1–0.3 мг/кг q12h IM, IV 3 мг/кг q8h-q12h IM	экстрапирамидные расстройства нет сведений аллергическая реакция
антагонисты NK1-рецепторов	Маропитант	ХРТЗ, рвотный центр	1 мг/кг q24h PO; 2 мг/кг q24h SC	не вводить IV
антагонисты H1-рецепторов	Дифенилгидрамин Дименгидринат	ХРТЗ ХРТЗ см. выше см. выше	2–4 мг/кг q8h PO, IM 4–8 мг/кг q8h PO,	седативный эффект седативный эффект
антагонисты М1-холинорецепторов	Скополамин Пирензипин Прохлорперазин	вестибулярный аппарат, ХРТЗ вестибулярный аппарат, ХРТЗ см. выше см. выше	0.03 мг/кг q6h SC, IM нет сведений	седативный эффект, ксеростомия
антагонисты 5-НТ 3-рецепторов	Доласетрон Ондансетрон Гранисетрон Метоклопрамид	ХРТЗ ХРТЗ, вагусные афференты ХРТЗ, вагусные афференты см. выше	0.3–0.6 мг/кг q8h IV, PO 0.5–1 q12–24h PO нет сведений	седативный эффект, тремор головы

ХРТЗ = хеморецепторная триггерная зона; PO = перорально; SC = подкожно; IM = внутримышечно; IV = внутривенно

Эти антагонисты были разделены на категории: антагонисты α2-адренорецепторов, D2-допаминергических рецепторов, NK1-рецепторов, H1-рецепторов, H2-рецепторов, М1-холинорецепторов, 5-НТ 3-рецепто-ров и 5-НТ 4-рецепторов. Некоторые из этих препаратов в качестве противорвотных средств обладают несколькими механизмами действия. Например, фентиазины (напр., прохлорперазин, хлорпромазин) являются антагонистами α1- и α2-адренорецепторов, D2-допаминергических рецепторов, H1- и H2-рецепторов и М1-холинорецепторов. Эти средства обладают сильным действием, но их стоит избегать при лечении пациентов с обезвоживанием и гипотензией без предварительного поддержания нормального баланса воды в организме животного. Эти препараты противопоказаны пациентам, если в истории болезни указаны случаи приступов.

Метоклопрамид блокирует рецепторы в ХРТЗ, увеличивает порог в рвотном центре и действует на внутренние органы. Метоклопрамид повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода, понижает тонус пилорического сфинктера и увеличивает амплитуду и частоту сокращений желудка и двенадцатиперстной кишки. Эти свойства позволяют эффективно применять метоклопрамид против рвоты, возникшей в связи с неспецифическим гастритом или нарушением перистальтики желудка. Прокинетическое действие метоклопрамида заключается в ускорении опорожнения желудка, но только в «жидкой фазе». Метоклопрамид можно принимать перорально, вводить внутривенно или путем инфузии с постоянной скоростью потока.

Недавно во многих странах был зарегистрирован новый антагонист NK1-рецепторов, маропитант (для собак). В многочисленных исследованиях маропитант был высокоэффективен, в случаях когда рвота была вызвана периферическими рвотными раздражителями (напр., цисплатин) или центральными рвотными раздражителями (напр., апоморфин). Более того, маропитант был успешно использован для борьбы с тошнотой при укачивании.

Список литературы
1.    Boag, AK; Coe, RJ; Martinez, TA; Hughes, D. Acid-base and electrolyte abnormalities in dogs with gastrointestinal foreign bodies JVIM 2005;19:816–821.
2.    De la Puente-Redondo VA; Siedek, EM; Benchaoui, HA; Tilt, N; Rowan, TG; Clemence, RG. The anti-emetic efficacy of maropitant (Cerenia (TM)) in the treatment of ongoing emesis caused by a wide range of underlying clinical aetiologies in canine patients in Europe. JSAP 2007;48:93–98.
3.    Elwood C., Devauchelle P, Elliott J, Freiche V, German AJ, Gualtieri M, Hall E, Den hertog E, Neiger R, Peeters D, Roura X, Savary-Bataille K. Emesis in dogs: a review. J Small Anim Pract 2010;51:4–22.
4.    Hickman, MA; Lin, J; Bunger, A; McCall, RB. Safety, pharmacokinetics and use of the novel NK-1 receptor antagonist maropitant (Cerenia (TM)) for the prevention of emesis and motion sickness in cats. J Vet Pharmacol Therapeutics 2008;31:220–229.
5.    Sedlacek, HS; Ramsey, DS; Boucher, JF; Eagleson, JS; Conder, GA; Clemence, RG. Comparative efficacy of maropitant and selected drugs in preventing emesis induced by centrally or peripherally acting emetogens in dogs. J Vet Pharmacol Therapeut 2008;31:533–537.

Рето Найгер
DVM, PhD, DACVIM, DECVIM–CA
Профессор терапии мелких животных и глава терапевтической службы в Университете Гиссена, Германия

Источник

Метоклопрамид — средство, нормализующее моторику желудка и кишечника, противорвотное средство.

Применяется при:
тошноте, позывах к рвоте и рвоте (центральное торможение рвотного центра);
пилоростенозе и при жалобах в области эпигастрия — раздраженный желудок, изжога (ускоренное опорожнение желудка);
рефлюкс-эзофагите (повышение тонуса сфинктера пищевода);
пониженной моторике желудочно-кишечного тракта (усиление перистальтики желудка и верхнего отдела тощей кишки);
зондировании двенадцатиперстной и тощей кишки (расширение двенадцатиперстной кишки).

Лекарственные формы:
Таблетки.
Раствор (капли) для приема внутрь.
Раствор для инъекций.
Свечи ректальные.

Свойства / Действие:
Метоклопрамид — противорвотное средство. Антагонист допаминовых рецепторов.
Метоклопрамид оказывает противорвотное действие при тошноте и рвоте различного происхождения. Это действие связано с блокадой дофаминовых рецепторов головного мозга, которая обусловливает повышение порога раздражения рвотного центра.
Кроме того, метоклопрамид стимулирует двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта прямым влиянием на мускулатуру кишечника и повышением высвобождения ацетилхолина из постганглионарных нервных окончаний.
Регулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта;
увеличивает амплитуду сокращений антрального отдела желудка;
расслабляет пилорический сфинктер;
способствует быстрому опрожнению желудка;
нормализует перистальтику желудка и двенадцатиперстной кишки;
не вызывает увеличения кислотности;
не влияет на желудочную, поджелудочную и желчную секрецию;
стимулирует перистальтику тонкой кишки;
улучшает кишечное всасывание различных лекарственных средств;
прекращает тошноту и рвоту (является важным противорвотным средством).
Характеризуется хорошей переносимостью:
никаких нарушений функций печени и почек;
никаких изменений картины крови;
не обладает тератогенным действием;
побочные действия редки и являются незначительными и обратимыми.

Показания:
диспептические явления, связанные с нарушением моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта, например, при синдроме раздражённого желудка, изжоге, рефлюкс-эзофагите и стенозе привратника на функциональной основе;
тошнота, позывы к рвоте и рвота различного происхождения, как, например, при заболеваниях печени и почек, черепно-мозговых травмах, мигрени и непереносимости лекарственных средств;
парез желудка на диабетической основе;
для облегчения зондирования двенадцатиперстной кишки и тощей кишки, для ускорения опорожнения желудка и прохождения пищевых масс по тонкому кишечнику при проведении рентгеновских обследований желудка и тонкого кишечника.

Способ применения и дозы:
Таблетки принимают внутрь примерно за 30 минут до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.
Раствор для инъекций вводят внутримышечно или внутривенно (медленно).
Для взрослых и подростков старше 14 лет рекомендуемая однократная доза составляет 10 мг метоклопрамида, а суточная доза 30-40 мг метоклопрамида (10 мг 3-4 раза в день). Возможно в/м введение 2 мл раствора для инъекций.
Для детей в возрасте до 14 лет рекомендуемая однократная доза составляет 0, 1 мг метоклопрамида/кг массы тела, высшая суточная доза 0, 5 мг метоклопрамида/кг массы тела.
Свечи назначают детям с массой тела до 20 кг по 0.5 мг/кг/сут.
Новорожденным Метоклопрамид назначают только в виде капель для приема внутрь по 0.5 мг/кг/сут, распределяя суточную дозу в течение всего дня.
При пониженной функции почек дозу препарата подбирают соответственно тяжести нарушения функции почек. Клиренс креатинина Доза метоклопрамида
до 10 мл/мин 10 мг 1 раз в день
от 11 до 60 мл/мин 10 мг 1 раз в день и 5 мг 1 раз в день

Противопоказания:
Метоклопрамид противопоказано применять при:
известной из анамнеза повышенной чувствительности к метоклопрамиду или к одной из составных частей лекарственного средства;
феохромоцитоме;
механической непроходимости кишечника;
стенозе привратника;
перфорации кишечника и желудочно-кишечных кровотечениях;
пролактинозависимых опухолях;
у больных с эпилепсией и экстрапирамидными двигательными расстройствами;
при поздней дискинезии, вызванной длительным применением нейролептиков;
у грудных и маленьких детей в возрасте до 2 лет.
Только после строгого установления показания метоклопрамид применяют у детей в возрасте от 3 до 14 лет.
При наличии в составе препарата сульфита натрия инъекционный раствор не следует назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Применение в период беременности и кормления грудью:
У людей опыт с применением метоклопрамида в период беременности был накоплен примерно на 200 женщинах; около 130 из них подвергались влиянию лекарственного вещества в первые три месяца беременности. При этом отрицательные влияния на новорождённых описаны не были. Правда, до сих пор полученные результаты еще не достаточны для того, чтобы подобные эффекты можно было бы исключить с полной достоверностью.
Метоклопрамид не следует применять в первые 3 месяца беременности и в период кормления грудью.
Во 2 и 3 триместре беременности метоклопрамид применяют только после строгого установления показания.
При назначении в период лактации следует учитывать, что препарат выделяется с грудным молоком.

Побочное действие:
Иногда, в основном при применении метоклопрамида в более высоких дозах, у больных могут возникать чувство усталости, головные боли, головокружение, чувство страха, беспокойство и понос. В единичных случаях при применении метоклопрамида у больных наблюдались депрессивные состояния.
В отдельных случаях, главным образом у детей, может развиваться дискинетический синдром (непроизвольные тикообразные подёргивания мышц лица, шеи и плеч).
После более длительного применения препарата в редких случаях в связи со стимуляцией секреции пролактина могут возникать гинекомастия, галакторея или нарушения менструаций; при развитии этих явлений Метоклопрамид отменяют.
В единичных случаях при применении метоклопрамида возникал злокачественный нейролептический синдром (характерные признаки: лихорадка, мышечная контрактура, изменения сознания и кровяного давления). Рекомендуется проводить следующие терапевтические мероприятия: отмена препарата, охлаждение, назначение дантролена и/или бромокриптина, коррекция дефицита жидкости.
После длительного лечения Метоклопрамидом у некоторых больных пожилого возраста развивались паркинсонизм (тремор, ригидность, акинезии) и поздние дискинезии.
После внутривенного вливания препарата может временно понижаться кровяное давление. Кроме того, были представлены отдельные отчёты о повышениях кровяного давления, развитии суправентрикулярных экстрасистол и брадикардий после парентерального применения метоклопрамида.
У подростков и больных с тяжёлой формой недостаточности почек, у которых замедлено выведение метоклопрамида из организма, особенно следят за развитием побочных явлений; в случае их возникновения лекарственное средство сразу же отменяют.
В связи с содержанием в инъекционном растворе сульфита натрия в отдельных случаях — в основном у больных бронхиальной астмой — могут возникать реакции повышенной чувствительности к медикаменту, выражающиеся тошнотой, поносом, одышкой, острым приступом астмы, нарушениями сознания или шоком.

Особые указания и меры предосторожности:
Не рекомендуют назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому из-за риска возникновения приступов злокачественной гипертонии.
При назначении больным эпилепсией возможно увеличение интенсивности и частоты приступов.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует снизить дозу препарата.
Не следует употреблять алкоголь в период лечения препаратом.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами:
Даже при правильном применении по указанию врача это лекарственное средство может настолько влиять на больных, что они теряют способность быстро реагировать, например при нахождении на улице, вождении автотранспорта или обслуживании машин. Это явление особенно сильно выражается при одновременном употреблении алкоголя и седативных медикаментов.
Пациентам, принимающим метоклопрамид, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.

Лекарственное взаимодействие:
Действие метоклопрамида, усиливающее моторику желудочно-кишечного тракта, могут ослаблять антихолинергические средства.
В связи с влиянием на моторику желудка и кишечника метоклопрамид может изменять процесс всасывания других медикаментов. С одной стороны, может отмечаться замедление всасывания дигоксина и циметидина, а с другой стороны — ускорение или повышение всасывания антибиотиков (например, тетрациклина и пивампициллина), парацетамола, леводопа, лития и алкоголя. При одновременном применении метоклопрамида и лития может повышаться уровень лития в плазме крови.
Метоклопрамид может усиливать действие алкоголя и седативных медикаментов.
При одновременном назначении метоклопрамида и нейролептических средств (как, например, фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны) могут усиливаться экстрапирамидные расстройства (например, гиперкинето-дистонические явления в области плеча, шеи и головы).
Метоклопрамид может изменять действие трициклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и симпатомиметических средств.
Метоклопрамид может удлинять действие сукцинилхолина.
Инъекционный раствор Метоклопрамида нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами.

Условия хранения:
Препарат сохраняют в защищенном от света месте.
Взятые из упаковки таблетки нельзя длительное время оставлять на солнце.
Готовый инфузионный раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 24 часов.
По истечении срока годности (указан на упаковке) лекарственное средство больше не применяют.

Отпускается по рецепту врача.

О возможности приобретения данного препарата можно узнать в ветеринарной аптеке Центра «Зоовет».

© 2020 Команда «ЗООВЕТ»
Мы всегда рады Вам помочь!
Круглосуточная консультация:
+7 (495) 775-94-24
Запись на прием
clients@zoovet.ru

Источник